.png)
Une étude met en lumière une maladie mitochondriale
Des scientifiques de l'Université de Liverpool ont découvert comment les mutations d'un gène appelé FBXL4 peuvent conduire à un excès de mitophagie, c'est-à-dire l'élimination des mitochondries, les « centrales électriques » présentes dans presque toutes les cellules humaines.
Les défauts de la mitophagie ont été associés à des maladies neurodégénératives telles que les maladies de Parkinson et d'Alzheimer et à de nombreuses autres conditions physiopathologiques. Cependant, trop de mitophagie peut également être préjudiciable. Dans cette étude, une équipe de scientifiques dirigée par le professeur Sylvie Urbé et le professeur Michael Clague et soutenue par Parkinson's UK, révèle comment les mutations du gène FBXL4 conduisent à
un excès de mitophagie.
Les résultats montrent que FBXL4 contrôle les niveaux d’une autre protéine appelée NIX, qui peut plonger dans les mitochondries et agir efficacement comme un avis de condamnation.
Le professeur Sylvie Urbé a déclaré : « De temps en temps, les mitochondries sont mises hors service et de nouvelles sont créées. Les mitochondries anciennes ou endommagées sont livrées au « parc de bris » des cellules ou au lysosome dans un processus appelé mitophagie. La mitophagie est importante dans les voies de développement, mais aussi dans la suppression de la neurodégénérescence et d'autres conditions physiopathologiques.
"Parfois, la mitophagie peut être trop active et les patients se retrouvent avec trop peu de mitochondries pour répondre aux besoins énergétiques du corps et souffrent du syndrome de déplétion mitochondriale. C'est le cas des patients présentant une mutation dans un gène appelé FBXL4."
Les travaux sont publiés dans The EMBO Journal aux côtés de résultats complémentaires provenant de laboratoires de Chine et d'Australie. Les résultats contribueront à ouvrir de nouvelles voies pour traiter ces maladies liées à la mitophagie.
Vous pouvez retrouver l'article sur le lien suivant :
L'ADN mitochondrial pourrait prédire le risque de mort subite d'origine cardiaque et de maladie cardiaque
Les chercheurs de Johns Hopkins rapportent que le niveau, ou « nombre de copies », de l'ADN mitochondrial (informations génétiques stockées non pas dans le noyau d'une cellule mais dans les mitochondries créatrices d'énergie du corps) est un biomarqueur nouveau et distinct, capable de prédire le risque de maladie cardiaque. crises et morts subites d’origine cardiaque une décennie ou plus avant qu’elles ne surviennent. À l’avenir, l’analyse sanguine de ces informations génétiques pourrait non seulement aider les médecins à prédire plus précisément le risque d’événements cardiaques potentiellement mortels, mais également éclairer la décision de commencer ou d’éviter un traitement par statines et d’autres médicaments.
Les deux études, l'une sur les maladies cardiovasculaires publiée dans JAMA Cardiology le 11 octobre et l'autre axée sur la mort subite d'origine cardiaque et publiée dans le European Heart Journal le 30 juin, ont révélé que l'inclusion du nombre de copies de l'ADN mitochondrial améliorait la précision des données cliniques actuellement utilisées. mesures pour le risque d'accident cardiaque mortel chez un patient. Bref, plus le nombre de copies est faible, plus le risque est élevé.
"Nous pensons que le nombre de copies d'ADN mitochondrial est un nouveau facteur de risque de maladie cardiovasculaire, en plus des prédicteurs connus comme le LDL, le cholestérol total et la tension artérielle, et qu'il ajoute une sensibilité et une spécificité à la prise ou non d'une statine", déclare Dan Arking, Ph.D., professeur agrégé de médecine à l'Institut McKusick-Nathans de médecine génétique et codirecteur du noyau des mécanismes biologiques du Older Americans Independence Center de la faculté de médecine de l'Université Johns Hopkins.
Pour étudier le rôle du nombre de copies d'ADN mitochondrial en tant que prédicteur efficace des maladies cardiovasculaires, Arking et son équipe ont collecté des données génétiques auprès de 21 870 participants compilées par certains des groupes d'étude cardiovasculaires les plus importants et les plus anciens du pays : l'étude sur le risque d'athérosclérose dans les communautés ( ARIC), l'étude sur la santé cardiovasculaire et l'étude multi-ethnique sur l'athérosclérose.
Les chercheurs ont mesuré les niveaux d'ADN mitochondrial par rapport aux niveaux d'ADN nucléaire, puis ont ajouté cette valeur comme facteur de risque au calculateur de risque cardiaque de l'American College of Cardiology/American Heart
En plus d'améliorer la valeur prédictive du calculateur de risque cardiaque, la deuxième étude ajoute la preuve que le nombre de copies d'ADN mitochondrial semble également prédire une mort subite d'origine cardiaque.
"Avoir l'ADN mitochondrial comme biomarqueur potentiel est très utile car nous pouvons l'utiliser pour développer des outils permettant d'identifier avec précision les groupes à risque", explique Arking.
Cependant, Arking prévient que des recherches supplémentaires sont nécessaires avant que l'ADN mitochondrial puisse être utilisé cliniquement pour prédire le risque de mort cardiaque subite : « Nos mesures étaient toutes relatives au sein du groupe d'étude. Afin de construire un test clinique qui fonctionne pour tout le monde, nous avons besoin d'un standard pour ce qui constitue une quantité « saine » d’ADN mitochondrial et ce standard peut varier selon les populations et les groupes d’âge. »
Arking affirme que les chercheurs ne savent pas encore quelles réponses et signaux cellulaires spécifiques sont responsables des modifications du nombre de copies d'ADN mitochondrial. "C'est un biomarqueur prometteur, mais nous devons apprendre comment il fonctionne réellement pour déterminer s'il est causal", explique Arking.
Les niveaux d’ADN mitochondrial ont été impliqués dans de nombreux types de cancer ainsi que dans la fragilité et la mortalité globales. "Nous savons que de nombreuses maladies sont liées les unes aux autres, comme le diabète et l'arthrosclérose", explique Arking. "Cela ne me surprendrait pas si nous découvrions que ces marqueurs sont liés à de nombreux phénotypes. Il semble que si vous n'avez pas suffisamment de mitochondries.
Vous pouvez retrouver l'étude complète sur le lien suivant :
Les mitochondries régulent la signalisation cellulaire pour le bon développement des poumons, selon une recherche.
Les chercheurs de Northwestern Medicine ont découvert que les mitochondries régulent la signalisation cellulaire essentielle au développement des cellules épithéliales dans les poumons, cellules qui sont cruciales pour l'échange d'oxygène et de dioxyde de carbone afin d'éviter une insuffisance respiratoire, selon des découvertes publiées dans Nature .
"Au cours des 20 dernières années, nous avons soutenu que les mitochondries font plus que simplement produire de l'ATP ; elles contrôlent l'état et le fonctionnement des cellules en générant des signaux, y compris des métabolites, pour contrôler la physiologie. Si ces signaux sont perturbés, une maladie peut en résulter. Cette étude est un démonstration convaincante de ce principe et met en évidence le rôle de la signalisation mitochondriale dans la détermination du destin cellulaire », a déclaré Navdeep Chandel, Ph.D., David W. Cugell, MD, professeur de médecine à la Division des soins pulmonaires et critiques et de biochimie et Génétique moléculaire et auteur principal de l’étude.
SeungHye Han, MD, MPH, professeur adjoint de médecine à la Division des soins pulmonaires et critiques, était l'auteur principal de l'étude.
Les mitochondries sont largement connues comme des « centrales électriques » cellulaires pour leur rôle dans la production d’ATP, la source d’énergie des cellules, et on pensait auparavant que le dysfonctionnement des mitochondries provoquait des maladies uniquement en raison d’une diminution de la production d’énergie des cellules .
Les découvertes les plus récentes de Chandel et Han illustrent cependant que les mitochondries ont des fonctions au-delà de la production d'ATP, notamment le contrôle du devenir cellulaire des cellules épithéliales alvéolaires de type 2, qui servent en partie de cellules souches et régulent également les échanges gazeux dans les poumons.
Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé des techniques d'inactivation génétique pour supprimer une sous-unité du complexe I de la chaîne de transport d'électrons mitochondriaux, appelée Ndufs2, dans les cellules épithéliales pulmonaires de souris gestationnelles. Ensuite, en utilisant le séquençage d’ARN unicellulaire, l’équipe a observé que les mitochondries impliquent une réponse intégrée au stress (ISR), une fonction cellulaire activée pour faire face au stress métabolique ou à la protéotoxicité, ou à l’accumulation de protéines mal repliées.
Lorsque les mitochondries fonctionnaient mal, l'ISR augmentait l'activation et inhibait la différenciation des cellules épithéliales alvéolaires chez les souris postnatales, conduisant finalement à une insuffisance respiratoire chez les souris. Fait intéressant, l’équipe a également noté que les cellules dépourvues de mitochondries fonctionnelles ne mouraient pas, mais restaient plutôt dans un état de différenciation cellulaire bloquée, ce qui est couramment observé dans diverses maladies pulmonaires.
"Nous examinons actuellement la possibilité que la signalisation ISR mitochondriale puisse être perturbée lors de la réparation pulmonaire après une blessure entraînant des maladies pulmonaires telles que la fibrose pulmonaire ou une pneumonie virale prolongée. Si cela est vrai, cela pourrait ouvrir de nouvelles voies pour des traitements ciblant l'ISR dépendant des mitochondries . signalisation dans les maladies impliquant des lésions et des réparations pulmonaires », a déclaré Han
Vous pouvez lire l'article complet sur le lien suivant :
https://phys.org/.../2023-08-mitochondria-cellular-proper...
Les chercheurs découvrent une réponse immunitaire plus faible aux infections virales chez les enfants atteints de troubles mitochondriaux
L'une des premières études humaines sur l'impact de la fonction mitochondriale sur les cellules immunitaires pour guider les futurs traitements.
Dans une nouvelle étude, des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) ont découvert que la fonction altérée des cellules B chez les enfants atteints de troubles mitochondriaux entraînait une réponse anticorps plus faible et moins diversifiée aux infections virales. L'étude, publiée dans Frontiers in Immunology, a été menée par des chercheurs de l'Institut national de recherche sur le génome humain (NHGRI), qui ont analysé l'activité génique des cellules immunitaires chez les enfants atteints de troubles mitochondriaux et ont découvert que les cellules B, qui produisent des anticorps pour combattre les infections virales, sont moins capable de survivre au stress cellulaire.
"Notre travail est l'un des premiers exemples pour étudier comment les cellules B sont affectées dans la maladie mitochondriale en regardant des patients humains", a déclaré Eliza Gordon-Lipkin, MD, médecin de recherche adjointe dans la section Métabolisme, Infection et Immunité du NHGRI et co-premier auteur du papier.
Les mitochondries sont des composants importants de presque toutes les cellules du corps car elles convertissent les aliments et l'oxygène en énergie. Des variants génomiques dans plus de 350 gènes ont été liés à des troubles mitochondriaux avec des symptômes variés selon les cellules affectées.
"Pour les enfants atteints de troubles mitochondriaux, les infections peuvent être mortelles ou aggraver la progression de leur trouble", a déclaré Peter McGuire, MBBCh. , chercheur du NHGRI, chef de la section Métabolisme, Infection et Immunité et auteur principal de l'étude. "Nous voulions comprendre comment les cellules immunitaires diffèrent chez ces patients et comment cela influence leur réponse aux infections."
Environ 1 personne sur 5 000 dans le monde souffre d'un trouble mitochondrial. Des exemples de troubles mitochondriaux sont le syndrome de Leigh, qui affecte principalement le système nerveux, et le syndrome de Kearns-Sayre, qui affecte principalement les yeux et le cœur.
Alors que les troubles mitochondriaux sont connus pour affecter des organes tels que le cœur, le foie et le cerveau, on sait moins comment ils affectent le système immunitaire.
À l'aide d'une technique génomique appelée séquençage d'ARN unicellulaire, qui analyse l'activité des gènes dans différents types de cellules, les chercheurs ont étudié les cellules immunitaires présentes dans le sang. Ces cellules comprennent différents types de globules blancs qui aident le corps à combattre les infections. Dans des conditions stressantes, ces cellules produisent un microARN appelé mir4485 . Les microARN sont de petites chaînes d'ARN qui aident à contrôler quand et où les gènes sont activés et désactivés. mir4485 contrôle les voies cellulaires qui aident les cellules à survivre.
Les chercheurs ont utilisé une technique appelée VirScan pour examiner toutes les infections virales passées, évaluer dans quelle mesure le système immunitaire a combattu ces infections et voir les effets des lymphocytes B et des plasmocytes sur la production d'anticorps . Avec une réponse anticorps plus faible, le système immunitaire des enfants atteints de troubles mitochondriaux est moins capable de reconnaître et de neutraliser les virus envahisseurs et d'éliminer les infections.
Les chercheurs visent à utiliser les résultats de cette étude pour guider le traitement futur des patients atteints de troubles mitochondriaux, notant que davantage d'études translationnelles sont nécessaires dans ce domaine de recherche.
L'article complet sur le lien suivant :
https://www.genome.gov/news/news-release/researchers-find-weakened-immune-response-in-children-with-mitochondrial-disorders?fbclid=IwAR2Yn7DvJolb4Ho4rVibk43Z7adPMNCo07Fj8SLkjKbPK5YB04IfAniOiWM
Les scientifiques découvrent que L'ultrastructure mitochondriale est réglementée par le capteur de calcium.
Par l'université du Tremple http://www.temple.edu/
10 mai 2023
L'homéostase de calcium, impliquant le flux d'ions de calcium dans les cellules, est essentielle pour la signalisation et la fonction des cellules. Fait important, le calcium entre dans les centrales cellulaires connues sous le nom de mitochondrie, où il affine la production d'énergie. Maintenant, une nouvelle recherche à la Lewis Katz School of Medicine de l'Université Temple montre que, en ce qui concerne la mitochondrie, le calcium a une autre fonction vitale servant de régulateur de l'ultrastructure mitochondriale.
La nouvelle recherche, publiée dans la revue Signalisation scientifique, est le premier à montrer que l'ultrastructure mitochondriale est régulée par la protéine de liaison calcium MICU1. MICU1 est nécessaire pour fonctionner du site de contact mitochondrial et du système d'organisation de cristae (MICOS), qui régit la structure des membranes mitochondriales intérieures et extérieures. Les interactions étroitement orchestrées entre le calcium, le MICU1 et le MICOS sont essentielles pour la modulation de l'énergie cellulaire et de la mort cellulaire.
" Nous savions d'après les travaux précédents que MICU1 lie et régule MCU, le principal transporteur de calcium dans les mitochondries, et que la suppression du gène MICU1 perturbe la structure mitochondriale ", a expliqué John W. Elrod, Ph. D., directeur du Centre de recherche cardiovasculaire à la Katz School of Medicine et chercheur principal sur la nouvelle étude.
"Dhanendra Tomar, première auteure de l'étude, a découvert que lorsque MCU est supprimé, MICU1 forme encore des complexes de poids moléculaire élevé. Cela nous a suggéré que MICU1 se reliait et faisait autre chose que de réguler l'absorption du calcium par le canal MCU. "
Pour étudier la possibilité d'une deuxième fonction pour MICU1 en mitochondrie, le Dr Elrod et ses collègues ont utilisé une approche connue sous le nom de biotinylation de proximité, dans laquelle ils ont fusionné la biotinylation de la biotinylation à des molécules de protéines MICU1. Dans ce système, toute protéine qui est entrée en contact très étroit avec MICU1 est étiquetée avec la biotine.
L'équipe de recherche a ensuite exprimé la protéine MICU1-biotin ligase dans les cellules manquant de MCU pour isoler et identifier les partenaires de liaison MICU1 qui n'étaient pas associés à son rôle canonique d'interagir avec le canal uniporteur de calcium mitochondrial.
Étonnamment, les chercheurs ont constaté que deux composantes du complexe MICOS interagissaient fortement avec MICU1.
"MICOS est principalement responsable de dicter la structure des membranes mitochondriales intérieures et extérieures, y compris le pliage de la membrane interne en cristae", a déclaré le Dr Elrod.
La crise joue un rôle important dans la régulation de plusieurs fonctions mitochondriales, y compris la chaîne de transport des électrons, la bioénergétique et la mort cellulaire.
L'étude fournit un cadre pour comprendre la signalisation du calcium à la membrane mitochondriale par rapport à l'espace interne, ou la matrice, des mitochondries. Les nouvelles découvertes jettent également la lumière sur les voies de signalisation cellulaire qui sous-tendent le remodelage mitochondrial, qui est une caractéristique commune de la maladie.
" De nombreuses maladies sont touchées par l'ultrastructure mitochondriale, et certains composants MICOS sont modifiés dans maladie cardiovasculaire, telles que insuffisance cardiaque", a ajouté le Dr Elrod.
Tout en s'appuyant sur la compréhension du MICU1 et du MICOS pour le développement de nouvelles thérapies est loin, la compréhension des interactions entre ces composantes constitue une base nécessaire pour la découverte de drogues
Vous pouvez lire tout l'article sur le lien suivant :
https://phys.org/.../2023-05-mitochondrial-ultrastructure...
Recherche
L'étude FALCON
Abliva découvre et développe des médicaments pour le traitement des maladies mitochondriales. Le candidat principal, KL1333 - un puissant régulateur des co-enzymes essentielles NAD⁺ et NADH, est en cours d'essais cliniques. L'étude mondiale FALCON recrute actuellement.
Efficacité du KL1333 chez les patients adultes atteints d'une maladie mitochondriale primaire (FALCON)
Bref résumé
L'objectif principal de l'étude de phase 2 FALCON est d'évaluer l'efficacité du KL1333 sur certaines manifestations de la maladie mitochondriale primaire après 48 semaines de traitement. Cet objectif consiste à évaluer l'efficacité du KL1333 par rapport au placebo sur les symptômes de fatigue et les impacts sur la vie quotidienne ainsi que sur la force et l'endurance fonctionnelles des membres inférieurs. De plus, l'étude évalue la sécurité et la tolérabilité du KL1333.
L'étude FALCON est actuellement active au Danemark, en France et au Royaume-Uni. Des sites supplémentaires seront activés dans toute l'Europe et aux États-Unis.
Vous pourriez être admissible à participer à l'étude si vous :
• avez un diagnostic confirmé de maladie mitochondriale en raison d'une mutation ou d'une délétion connue du gène responsable de la maladie dans l'ADN mitochondrial
• souffrent de fatigue mitochondriale chronique et de myopathie (faiblesse musculaire et/ou intolérance à l'exercice)
• ne sont impliqués dans aucune autre étude clinique en cours
Voir tous les critères d'inclusion
Vous pourriez ne pas être admissible à participer à l'étude si vous :
• avoir une maladie mitochondriale primaire avec des expressions neurodégénératives prédominantes
• avez une maladie mitochondriale primaire causée par des mutations de l'ADN nucléaire
• avoir une maladie cardiovasculaire importante
• avez des antécédents récents de maladie instable
Description détaillée
L'étude FALCON examine si le médicament à l'étude, KL1333, améliore les niveaux de fatigue et les capacités physiques des personnes vivant avec une maladie mitochondriale. Nous évaluons également la tolérance du médicament à l'étude. Pour cette étude, les effets du KL1333 sont comparés à ceux d'un placebo (une pilule qui ressemble au médicament à l'étude mais ne contient pas de médicament actif). Le médicament à l'étude (ou placebo) est un comprimé pris deux fois par jour pendant la période de traitement de 48 semaines.
La participation à l'étude FALCON est divisée en 3 parties :
• Dépistage et ligne de base : 8-12 semaines
• Traitement : 48 semaines
• Suivi de sécurité : 5 semaines Durée totale : 61 – 65 semaines
Les patients qui terminent la phase de sélection et sont inscrits à l'étude sont répartis au hasard pour recevoir soit le médicament à l'étude (KL1333) soit un placebo (aucun médicament actif). Les patients sont plus susceptibles de recevoir le médicament à l'étude que le placebo (pour cinq personnes qui participent, trois reçoivent du KL1333 et deux reçoivent un placebo). Ni les participants ni l'équipe de l'étude ne savent qui reçoit le médicament à l'étude ou le placebo et les participants ne sont pas en mesure de modifier le traitement qui leur est attribué.
Craquer le cas de la réparation et du remplacement mitochondrial dans le stress métabolique
Par l'institut de Salk
Les scientifiques agissent souvent comme des détectives, recruisant ensemble des indices qui seuls peuvent sembler sans signification mais ensemble craquent le cas. Le professeur Reuben Shaw a passé près de deux décennies à rassembler de tels indices pour comprendre la réponse cellulaire au stress métabolique, qui se produit lorsque les niveaux d'énergie cellulaire diminuent. Que les niveaux d'énergie tombent parce que les puissances de la cellule (mitochondrie) échouent ou en raison d'un manque de fournitures nécessaires à la fabrication d'énergie, la réponse est la même: se débarrasser des mitochondries endommagées et en créer de nouvelles.
Maintenant, dans une étude publiée dans Science le 20 avril 2023, Shaw et l'équipe ont réprimé le cas sur ce processus d'élimination et de remplacement. Il s'avère qu'une protéine appelée FNIP1 est le lien critique entre une cellule détectant les faibles niveaux d'énergie et éliminant et remplaçant mitochondrie endommagée.
"C'est une dernière pièce de puzzle qui relie des décennies d'études de laboratoire dans le monde entier. Il résout l'un des derniers mystères sur la façon dont le signal pour faire nouveau mitochondrie est lié au signal original selon lequel les niveaux d'énergie sont faibles ", explique Shaw, auteur principal et directeur du Centre du cancer de Salk. "Cette découverte que FNIP1 est au cœur de la réponse au stress métabolique nous aidera à comprendre un vieillissement sain, tumeurs cancéreuses, maladies neurodégénératives, et bien plus encore. Il s'agit d'un processus cellulaire fondamental qui se lie dans de nombreuses maladies et sera dans les manuels scolaires pour les années à venir. "
Il y a près de 15 ans, Shaw's lab découvert qu'une enzyme appelée AMPK était responsable du démarrage du processus d'élimination des mitochondries endommagées. Plus tard, l'équipe montré qu'une partie de ce processus d'élimination est la cellule qui brise les mitochondries endommagées en centaines de fragments, puis trier à travers ces fragments pour enlever les parties endommagées et réutiliser les parties fonctionnelles. Mais la question est restée sur la façon dont la réparation des centrales électriques endommagées est-elle connectée au signal pour commencer à faire de nouvelles puissances à partir de zéro?
Lorsque les mitochondries sont endommagées, ou lorsque le sucre (glucose) ou niveaux d'oxygène tomber dans la cellule, niveaux d'énergie tombez rapidement. Après une diminution de l'énergie aussi faible que 10%, AMPK est déclenchée. AMPK communique avec une autre protéine, appelée TFEB, pour demander aux gènes de faire 1) lysosomes (centres de recyclage cellulaire) pour éliminer les mitochondries endommagées et 2) mitochondries de remplacement. Mais comment AMPK et TFEB ont communiqué n'étaient pas claires.
Quand un nouveau suspect, FNIP1, s'est joint au mystère du stress métabolique, la réponse était finalement à portée de main. FNIP1 est la protéine la plus récemment découverte du trio AMPK, TFEB, FNIP1. Pendant des années, les chercheurs n'ont pu connecter FNIP1 à AMPK, et ont donc pensé qu'il pourrait s'agir d'un indice jetable ou d'un hareng rouge à la place, c'est l'indice qui a fissuré le cas.
" Il y a de nombreuses années, nous avons soupçonné que la protéine FNIP1 pourrait être importante pour la communication AMPK-TFEB qui a conduit à la synthèse et au remplacement de la cellule pendant le stress métabolique, mais nous ne savions pas comment FNIP1 était impliqué ", explique le premier auteur Nazma Malik, chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Shaw. "Si correct, cette conclusion relierait enfin l'AMPK et le TFEB, ce qui enrichirait à la fois notre compréhension du métabolisme et de la communication cellulaire et fournirait une nouvelle cible pour les thérapies".
Pour déterminer si FNIP1 était le lien manquant entre AMPK et TFEB, les chercheurs ont comparé les cellules rénales humaines non altérées avec deux types de cellules rénales humaines: l'une qui manquait entièrement d'AMPK, et un autre qui manquait uniquement les parties spécifiques de FNIP1 auxquelles AMPK parle. L'équipe a découvert que l'AMPK signale FNIP1, qui ouvre ensuite la porte pour laisser TFEB dans le noyau de la cellule. Sans que FNIP1 ne reçoive le signal d'AMPK, TFEB reste piégé en dehors du noyau, et l'ensemble du processus de décomposition et de remplacement des mitochondries endommagées n'est pas possible. Et sans cette réponse robuste à stress métabolique, nos corps avec les nombreuses plantes et animaux dont les cellules dépendent également des mitochondriables ne seraient pas en mesure de fonctionner efficacement.
Vous pouvez retrouver l'article complet sur le mien suivant :
https://phys.org/.../2023-04-case-mitochondrial-metabolic...
Explorer un supercomplex massif en mitochondrie comprenant les quatre complexes respiratoires
Les eukaryotes génèrent l'énergie de survie par la respiration cellulaire dans les mitochondries par un processus connu sous le nom de phosphorylation oxydative. Dans ce processus, les nutriments et l'oxygène sont convertis en une forme chimique d'énergie: ATP. Ceci est réalisé avec un gradient de proton construit par la chaîne de transport d'électrons à l'intérieur des mitochondries.
Le gradient est entraîné par une série de quatre complexes respiratoires dans la mitochondriale intérieure membrane. Une nouvelle étude publiée dans Nature la tomographie combinée et les simulations moléculaires pour faire la lumière sur les macro-ensembles bioénergiques et comment ils façonnent les membranes mitochondriales. Il a identifié que chez Tetrahymena thermophila, un eukaryote monocellulaire libre trouvé dans les étangs et le lacsall, quatre complexes respiratoires sont associés.
Ils forment un supercomplex massif de 5,8 mégadalton de 150 protéines avec au moins 300 hélices transmembraniques et 311 lipides. En raison de l'acquisition et de l'extension de sous-unité, le complexe I lie un dimère du complexe III incliné de 37 degrés. Le complexe I associe également au dimer Complex IV, générant un écart qui sert de site de liaison pour le complexe II.
L'étude démontre que cet ensemble est crucial pour la mise en forme de la membrane bioénergétique. L'une des conclusions les plus intrigantes est qu'une sous-unité du complexe IV appelé COX3 est divisée en deux. La fragmentation se produit au niveau génétique, puis chaque fragment est étendu, contribuant à certaines des interfaces entre complexes. Le gain de fonction pour les contacts intercomplexes représente un mécanisme évolutif, montrant comment la complexité moléculaire neutre peut devenir bénéfique.
Les résultats soulignent comment l'évolution des sous-unités protéines des complexes respiratoires a conduit à l'assemblage supercomplex, qui contribue activement à l'induction de la courbure de membrane mitochondriale nécessaire pour une fonction mitochondriale appropriée.
De cette façon, la supercomplex forme l'architecture macroscopique des mitochondries, en optimisant finalement la synthèse ATP. Par conséquent, les supercomplexes respiratoires ont non seulement une fonction enzymatique mais aussi une fonction structurelle de façonner la membrane, et les deux soutiennent ensemble la conversion de l'énergie et fournissent du carburant pour la vie.
Vous pouvez lire l'article complet et voir une vidéo sur le lien suivant:
Découverte de rupture dans la régulation mitochondriale
Les chercheurs de l'Université d'Osaka identifient un système connu sous le nom de "voie GET" comme essentiel pour une régulation efficace du nombre de mitochondries productrices d'énergie
Un processus connu sous le nom de mitophagie est responsable de l'élimination des mitochondries, les parties productrices d'énergie d'une cellule. Cela se produit s'ils sont défectueux ou pour réguler leur nombre. A protéines ancré dans le surface mitochondriale appelé Atg32, favorise ce processus lorsqu'il interagit avec une autre protéine, Atg11. La modification de l'Atg32 par phosphorylation - la fixation d'un phosphate grouptabilise l'interaction entre Atg32 et Atg11. Le processus par lequel cette phosphorylation est réglementée était inconnu, mais maintenant un groupe de l'Université d'Osaka a montré qu'un système connu sous le nom de voie GET est nécessaire pour une mitophagie efficace.
La mitophagie nécessite une phosphorylation d'Atg32 et une interaction stable entre les protéines Atg32 et Atg11. La mitophagie est supprimée par l'action d'un complexe protéique appelé le complexe Ppg1-Far. Cela agit pour réduire Atg32 phosphorylation et l'interaction avec Atg11, et supprime ainsi la mitophagie.
Les protéines situées dans des membranes dans la cellule doivent être ciblées vers leurs destinations appropriées pour maintenir la fonctionnalité des différents compartiments cellulaires. La voie GET est responsable de l'insertion protéines membranaires dans le réticulum endoplasmique, qui est un continu et dynamique membrane système dans la cellule. Lorsque cette voie est perturbée, les protéines peuvent devenir principalement insérées dans la membrane mitochondriale extérieure à la place.
L'équipe a d'abord constaté que les cellules dépourvues de la voie GET ont montré une mitophagie réduite. "Ce phénotype a été sauvé lorsque les cellules manquaient à la fois de la voie GET et du complexe Ppg1Far", explique le premier auteur Mashun Onishi, "indiquant que la réduction de la mitophagie que nous avons observée est liée à l'activité du complexe Ppg1Far".
" Nous avons ensuite montré que la voie GET est responsable de la fixation du complexe Ppg1-Far à la membrane de rétinium endoplasmique", explique l'auteur principal Koji Okamoto, "l'empêchant d'interagir avec Atg32 pour supprimer la mitophagie, permettant ainsi l'activation de l'Atg32 et l'interaction consécutive avec Atg11". < < En l ' absence de la voie GET, cependant, le complexe Ppg1-Far est plutôt ciblé sur la membrane mitochondriale extérieure, où il agit pour supprimer le processus de mitophagie.
Une protéine appelée Msp1 agit pour éliminer les protéines non mitochondriales de la membrane mitochondriale qui y ont été situées. L'équipe a constaté que la perturbation de GET et de Msp1 a entraîné des défauts plus graves dans la mitophagie. Cela suggère que Msp1 pourrait être responsable de l'élimination incorrectement localisée Ppg1Far des mitochondries et du maintien des niveaux requis de mitophagie.
Les défauts dans le processus de mitophagie peuvent conduire à mort cellulaire et ont été impliqués dans le vieillissement et la maladie d'Alzheimer. Ce travail augmente grandement notre compréhension de la mitophagie et ouvre des avenues pour la recherche future avec un impact significatif sur la santé humaine.
L'article, "Le GET voie sert à activer la mitophagie médiatisée par le ciblage ER du complexe Ppg1-Far ", a été publié dans Alliance scientifique de la vie.
Vous pouvez lire l'article complet sur le lien suivant :
https://phys.org/.../2023-01-breakthrough-discovery...
De nouvelles connaissances sur la dynamique des nucléoïdes mitochondriaux
Publié le 17 Novembre 2022
Les mitochondries sont des structures cellulaires importantes qui sont vitales pour leur rôle dans la production d'énergie. Les mitochondries sont dynamiques, ce qui signifie qu'elles fusionnent et se séparent constamment. Ils contiennent une petite quantité d'informations génétiques appelées ADN mitochondrial (ADNmt). L'ADNmt, organisé en structures en forme de points appelées nucléoïdes, se déplace également à l'intérieur des mitochondries.
La méthode de distribution de l'ADNmt n'était pas tout à fait claire, mais maintenant une équipe de recherche dirigée par l'Université d'Osaka a identifié une molécule connue sous le nom d'ATAD3A qui est essentielle pour le mouvement des nucléoïdes et pourrait être un candidat thérapeutique potentiel pour les maladies mitochondriales .
L'équipe avait précédemment montré que le mouvement des nucléoïdes est lié à la fission des mitochondries. Cependant, les mécanismes et la fonction de ce mouvement n'étaient pas clairs. Les chercheurs ont donc étudié le rôle d'ATAD3A dans le mouvement des nucléoïdes en raison de ses liens précédemment établis avec la formation des nucléoïdes.
Dans une étude publiée récemment dans les Actes de l'Académie nationale des sciences , les chercheurs ont montré que l'ATAD3A, qui est ancré à la membrane mitochondriale interne, médiait l'interaction des nucléoïdes de l'ADNmt (présents à l'intérieur des mitochondries) avec des facteurs impliqués dans la fission mitochondriale (présent sur la membrane mitochondriale externe).
Ils ont démontré qu'ATAD3A était essentiel pour le mouvement actif des nucléoïdes d'ADNmt dans les mitochondries - un processus appelé trafic de nucléoïdes - et que les nucléoïdes étaient anormalement regroupés dans des cellules dépourvues de fission mitochondriale. Ensemble, la fission mitochondriale et le trafic de nucléoïdes déterminent la taille, le nombre et la distribution des nucléoïdes dans les mitochondries.
La distribution des nucléoïdes à travers le réseau mitochondrial active l'expression de l'ADNmt et augmente la formation du complexe de la chaîne respiratoire, qui est un groupe de plusieurs protéines essentielles à la production d'énergie dans les cellules, et la distribution correcte des nucléoïdes de l'ADNmt est essentielle pour une production d'énergie efficace .
"La régulation de la dynamique des nucléoïdes est cruciale pour le maintien des complexes de la chaîne respiratoire sur la membrane interne mitochondriale", explique l'auteur principal Takaya Ishihara, "et il s'agit du premier rapport sur le rôle d'ATAD3A dans la dynamique des nucléoïdes mitochondriaux."
Le développement de techniques pour modifier le mouvement de l'ADNmt pourrait aider à réguler la fonction mitochondriale à l'avenir. "Le trafic de nucléoïdes peut représenter une nouvelle cible thérapeutique pour prévenir le dysfonctionnement mitochondrial dans diverses maladies humaines", explique l'auteur principal Naotada Ishihara.
Par conséquent, non seulement ce travail augmente notre connaissance des processus de régulation dans les mitochondries , mais il ouvre également la voie au développement de futures thérapies contre le fonctionnement anormal des mitochondries.
Vous pouvez lire l'article sur le lien suivant :
De puissantes mitochondries : cette société développe un nouveau médicament contre les maladies rénales en ciblant la centrale électrique des cellules humaines
Publié le 11 Octobre 2022
Vous vous souvenez peut-être d'avoir appris que les mitochondries sont la centrale électrique des cellules, mais connaissez-vous les dangers qui en résultent si ces super-héros cellulaires tombent malades ?
En plus d'alimenter les cellules saines, les mitochondries sont également des acteurs importants dans certaines maladies. Cela est particulièrement vrai dans les maladies rénales.
Dans des conditions pathologiques, les pores du MPT sont ouverts, ce qui permet au liquide de se précipiter et de provoquer un gonflement qui entraîne la mort de la cellule.
Et si vous pouviez fermer ces pores ? Cela restaurerait-il la fonction normale des mitochondries endommagées et pourrait-il être un remède contre la maladie ? C'est exactement ce qu'espère faire une société de biotechnologie basée en Californie et spécialisée dans les maladies du rein.
Unicycive Therapeutics Inc.
ont récemment annoncé les résultats d'un essai préclinique pour leur médicament appelé UNI-494 qui a réduit un biomarqueur connu de lésion ischémique présent dans l'insuffisance rénale aiguë (IRA), un résultat décrit comme "très encourageant" par un expert de premier plan dans le domaine de l'IRA rechercher. UNI-494 est un puissant activateur du canal potassique mitochondrial sensible à l'adénosine triphosphate (ATP) (mitoKATP). C'est important car lorsque ces canaux sont activés, ils ferment les pores du MPT et préviennent les dommages qui entraînent la mort cellulaire.
Le dysfonctionnement mitochondrial est étroitement associé aux problèmes rénaux, y compris (AKI). Affectant plus de 13 millions de personnes dans le monde chaque année.
Malheureusement, des dommages aux mitochondries sont également observés dans d'autres maladies, notamment la dégénérescence cardiovasculaire, hépatique et oculaire. Alors qu'Unicycive se concentre initialement sur la production d'un traitement pour l'IRA et l'insuffisance rénale chronique (IRC), elle pense que le mécanisme d'action de l'UNI-494 peut également être applicable pour le traitement d'autres maladies où les mitochondries sont affectées.
La société entame maintenant sa prochaine étape, en déposant un dossier pour commencer les essais humains de phase 1 du médicament.
Vous pouvez lire l'article complet sur le lien suivant :
Des chercheurs développent un modèle de prédiction des événements cardiaques indésirables dans les maladies mitochondriales
Publié le 03 Octobre 2022
Les chercheurs de l'unité au Barts Heart Centre, St Bartholomew's Hospital à Londres ont développé le premier modèle de prédiction pour la prédiction des événements cardiaques indésirables majeurs liés à l'IC et à l'arythmie chez les patients atteints de maladies mitochondriales.
Les facteurs prédictifs indépendants d'événements cardiaques indésirables majeurs liés à l'IC et/ou à l'arythmie chez les patients atteints de maladies mitochondriales comprenaient la variante m.3243A>G de la maladie, les anomalies de la conduction, l'hypertrophie ventriculaire gauche, la réduction de la fraction d'éjection du VG, les battements ventriculaires prématurés et des délétions d'ADN mitochondrial uniques à grande échelle, selon des données publiées dans le Journal of the American College of Cardiology .
"Les patients atteints de maladies mitochondriales ont un risque élevé d'IC et d'événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) liés à l'arythmie, ce qui reste extrêmement difficile à estimer en l'absence de modèles de prédiction spécifiques", a déclaré Konstantinos Savvatis, MD, PhD
Dans cette étude multicentrique internationale, nous avons cherché à analyser la fréquence des complications liées à l'arythmie et à l'IC dans une large cohorte de patients atteints de maladies mitochondriales génétiquement confirmées et à identifier les facteurs de risque pour le développement de ces deux événements afin de guider la mise en place de diagnostics spécifiques et des mesures thérapeutiques.
Les maladies mitochondriales sont caractérisées par des dysfonctionnements de la chaîne respiratoire mitochondriale et une production anormale d'adénosine triphosphate (ATP), les modifications génétiques les plus courantes étant des délétions uniques à grande échelle de l'ADN mitochondrial et la variante du point m.3243A> G dans l'ADN mitochondrial, selon l'étude.
Les chercheurs ont découvert que les indications les plus courantes d'atteinte cardiaque dans les maladies mitochondriales comprennent l'hypertrophie du VG, la maladie de la conduction, le syndrome de Wolff-Parkinson-White et la cardiomyopathie dilatée.
En utilisant les données de 600 patients dans neuf centres de recrutement internationaux, Savvatis et ses collègues ont développé des modèles de prédiction pour estimer le risque de MACE lié à l'IC et à l'arythmie dans les maladies mitochondriales.
"Nous avons développé le premier modèle à ce jour pour la stratification du risque d'IC dans les maladies mitochondriales, qui peut être facilement utilisé après de simples évaluations cardiaques, même dans des centres non experts", ont écrit les chercheurs. "Les patients présentant des facteurs de risque HF MACE peuvent bénéficier d'un suivi plus étroit ou de tests cardiovasculaires potentiellement avancés tels que l'IRM cardiaque, qui peuvent identifier les changements myocardiques précoces. Les patients à haut risque peuvent également être éligibles à l'initiation précoce de médicaments contre l'IC pour retarder la progression de la maladie du myocarde ou à de nouvelles thérapies telles que l'élimination de l'ADN mitochondrial ou la thérapie génique de l'ADN mitochondrial.
Référence:
• Articles SM. J Am Coll Cardiol . 2022;doi:10.1016/j.jacc.2022.08.719.
Vous pouvez lire l'article complet sur le lien suivant :
https://www.healio.com/news/cardiology/20221003/researchers-develop-prediction-model-for-adverse-cardiac-events-in-mitochondrial-diseases
Une nouvelle voie vers l'évolution : comment l'ADN de nos mitochondries se fraye un chemin dans nos génomes
Publié le 05 Octobre 2022, par l'université de Cambridge.
Les scientifiques ont montré que dans une naissance sur 4 000, une partie du code génétique de nos mitochondries - les "batteries" qui alimentent nos cellules - s'insère dans notre ADN, révélant un nouvel aperçu surprenant de la façon dont les humains évoluent.
Les mitochondries sont de minuscules "organites" qui se trouvent dans nos cellules, où elles agissent comme des batteries, fournissant de l'énergie sous la forme de la molécule ATP pour alimenter les cellules. Chaque mitochondrie possède son propre ADN, l'ADN mitochondrial, qui est distinct du reste du génome humain, qui est composé d'ADN nucléaire.
L'ADN mitochondrial est transmis par la lignée maternelle, c'est-à -dire que nous l'héritons de nos mères, pas de nos pères. Cependant, une étude publiée dans PNAS en 2018 par des chercheurs du Cincinnati Children's Hospital Medical Center aux États-Unis a rapporté des preuves suggérant que de l'ADN mitochondrial avait été transmis à la lignée paternelle.
L'équipe estime que l'ADN mitochondrial est transféré à l'ADN nucléaire dans environ une naissance sur 4 000. Si cette personne a ses propres enfants, elle transmettra ces encarts. L'équipe a constaté que la plupart d'entre nous portaient cinq des nouveaux encarts et qu'un sur sept d'entre nous (14 %) en avait des très récents. Une fois en place, les inserts peuvent parfois entraîner des maladies très rares.
On ne sait pas exactement comment l'ADN mitochondrial s'insère - qu'il le fasse directement ou via un intermédiaire, tel que l'ARN - mais le professeur Chinnery dit qu'il est susceptible de se produire dans les ovules de la mère.
Le professeur Sir Mark Caulfield, vice-principal pour la santé à l'Université Queen Mary de Londres, a déclaré : « Je suis tellement ravi que le projet 100 000 génomes ait débloqué l'interaction dynamique entre l'ADN mitochondrial et notre génome dans le noyau de la cellule. Cela définit un nouveau rôle dans Réparation de l'ADN, mais aussi qui pourrait occasionnellement déclencher une maladie rare, voire une malignité."
Vous pouvez lire l'article complet sur le lien suivant :
https://phys.org/news/2022-10-route-evolution-dna-mitochondria-genomes.html
Des chercheurs du CHOP découvrent la première option thérapeutique pour les patients atteints d'une forme rare et agressive de maladie mitochondriale.
Publier en août 2022.
Des chercheurs de l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) ont découvert une molécule qui pourrait avoir des avantages thérapeutiques pour les enfants atteints d'une forme potentiellement mortelle de maladie mitochondriale.
La maladie mitochondriale peut décrire une grande variété de conditions caractérisées par différents symptômes et une gamme de gravité. Cependant, toutes ces conditions sont liées par des problèmes liés aux mitochondries, les "batteries" de nos cellules qui fournissent de l'énergie au corps humain pour accomplir des fonctions essentielles.
Une forme particulièrement grave de maladie mitochondriale primaire est causée par une variante du gène F-Box et Leucine Rich Repeat Protein 4 ( FBXL4 ). Au niveau microscopique, ce trouble perturbe le complexe de la chaîne respiratoire mitochondriale qui convertit l'oxygène et les nutriments en énergie, tout en provoquant une accumulation d'acide lactique. La maladie affecte plusieurs systèmes du corps et peut entraîner plusieurs symptômes, notamment un affaiblissement du tonus musculaire, un ralentissement de la croissance, des retards de développement, une altération de la motricité et de la parole, des convulsions et des problèmes rénaux. Les nourrissons diagnostiqués avec ce trouble ne vivent souvent que jusqu'au milieu de l'enfance, d'où la nécessité d'étudier de nouvelles interventions thérapeutiques pour ces patients gravement malades.
Dans cette étude, les chercheurs ont examiné 12 candidats-médicaments potentiels et testé leur efficacité dans des modèles microscopiques de vers ronds C. elegans nouvellement créés avec des variantes pathogènes du gène FBXL4. Parmi ces candidats, le dichloroacétate (DCA) a démontré des effets bénéfiques clairs sur l'activité neuromotrice et la fonction mitochondriale. Des études de validation ont ensuite été réalisées à la fois sur des modèles animaux de poisson zèbre et sur des lignées cellulaires de fibroblastes de patients humains FBXL4, où le DCA a empêché la mort cérébrale induite par le stress, l'altération des fonctions neurologiques et musculaires, le dysfonctionnement mitochondrial et d'autres défauts mitochondriaux induits par le stress.
Ils ont observé non seulement une réduction des niveaux de lactate dans les tissus, mais une amélioration de la teneur en mitochondries lorsque les modèles de maladie FBXL4 ont été traités avec du DCA.
Vous pouvez lire tout l'article sur les liens ci-dessous :
https://www.chop.edu/news/chop-researchers-discover-first-therapeutic-option-patients-rare-and-aggressive-form
https://insight.jci.org/articles/view/156346
Des chercheurs découvrent ce qui provoque l'épuisement des « batteries » des cellules. Publier en Août 2022
Ces chercheurs de l'Université de Toronto ont découvert comment commence le renouvellement mitochondrial, une fonction cellulaire essentielle.
En effet, les mitochondries sont des sources d'énergie vitales pour les cellules et elles sont nécessaires pour réguler le fonctionnement de presque tous les types de cellules. Et, comme les batteries, les mitochondries doivent être remplacées car elles se déchargent avec le temps. Si ces piles ne sont pas remplacées efficacement et ne se renouvellent pas correctement, les cellules subissent un stress et peuvent mourir.
Les mitochondries saines, à leur tour, sont essentielles dans les organes qui demandent de l'énergie tels que le cerveau et les muscles. Lorsque ce processus de dégradation est interrompu, des neurones vulnérables peuvent mourir.
Maintenant, une étude de Stephen Girardin, professeur de médecine de laboratoire et de pathobiologie à la Faculté de médecine de Temerty, et du chercheur postdoctoral Samuel Killackey montre que lorsque certaines protéines codées par le noyau ne sont pas introduites dans les mitochondries, les mitochondries sont supprimées.
L'étude de Girardin et Killackey a également montré que la dépolarisation est une cause en amont de l'importation restreinte de protéines mitochondriales.
Les résultats sont l'aboutissement de 15 années de recherches, marquant une étape importante.
Vous pouvez lire l'article complet sur le lien suivant :
https://phys.org/news/2022-08-mitochondrial-turnover-cell-batteries.html
Une étude chez la souris montre le potentiel de l'édition de gènes pour lutter contre les troubles mitochondriaux
Publié le 08/02/22
Les mitochondries défectueuses, les « batteries » qui alimentent les cellules de notre corps, pourraient à l'avenir être réparées à l'aide de techniques d'édition de gènes. Des scientifiques de l'Université de Cambridge ont montré qu'il était possible de modifier le génome mitochondrial chez des souris vivantes, ouvrant la voie à de nouveaux traitements pour les troubles mitochondriaux incurables.
Nos cellules contiennent des mitochondries, qui fournissent l'énergie nécessaire au fonctionnement de nos cellules. Chacune de ces mitochondries est codée par une infime quantité d'ADN mitochondrial. L'ADN mitochondrial ne représente que 0,1 % de l'ensemble du génome humain et se transmet exclusivement de la mère à l'enfant.
Des défauts dans notre ADN mitochondrial peuvent affecter le bon fonctionnement des mitochondries, entraînant des maladies mitochondriales , des affections graves et souvent mortelles.
En 2018, une équipe de l'unité de biologie mitochondriale MRC de l'Université de Cambridge a appliqué un traitement expérimental de thérapie génique chez la souris et a pu cibler et éliminer avec succès l'ADN mitochondrial endommagé dans les cellules hétéroplasmiques, permettant aux mitochondries avec un ADN sain de prendre leur place.
"Notre approche antérieure était très prometteuse et c'était la première fois que quelqu'un était capable de modifier l'ADN mitochondrial chez un animal vivant", a expliqué le Dr Michal Minczuk. "Mais cela ne fonctionnerait que dans les cellules avec suffisamment d'ADN mitochondrial sain pour se copier et remplacer les cellules défectueuses qui avaient été supprimées. Cela ne fonctionnerait pas dans les cellules dont toutes les mitochondries avaient un ADN défectueux."
Dans leur dernière avancée, publiée aujourd'hui dans Nature Communications , le Dr Minczuk et ses collègues ont utilisé un outil biologique connu sous le nom d'éditeur de base mitochondriale pour modifier l'ADN mitochondrial de souris vivantes. Le traitement est délivré dans la circulation sanguine de la souris à l'aide d'un virus modifié, qui est ensuite absorbé par ses cellules. L'outil recherche une séquence unique de paires de bases - des combinaisons des molécules A, C, G et T qui composent l'ADN. Il modifie ensuite la base de l'ADN, en l'occurrence un C en un T. Cela permettrait en principe à l'outil de corriger certaines "fautes d'orthographe" responsables du dysfonctionnement des mitochondries.
Il n'existe actuellement aucun modèle murin approprié pour les maladies de l'ADN mitochondrial. Les chercheurs ont donc utilisé des souris saines pour tester les éditeurs de base mitochondriale. Cependant, cela montre qu'il est possible d'éditer des gènes d'ADN mitochondrial chez un animal vivant.
Pedro Silva-Pinheiro, chercheur postdoctoral au laboratoire du Dr Minczuk et premier auteur de l'étude, a déclaré : « C'est la première fois que quelqu'un est capable de modifier les paires de bases d'ADN dans les mitochondries d'un animal vivant. Cela montre que, dans principe, nous pouvons entrer et corriger les fautes d'orthographe dans l'ADN mitochondrial défectueux, produisant des mitochondries saines qui permettent aux cellules de fonctionner correctement."
Une approche pionnière au Royaume-Uni connue sous le nom de thérapie de remplacement mitochondrial - parfois appelée « FIV à trois personnes » - permet de remplacer les mitochondries défectueuses d'une mère par celles d'un donneur sain. Cependant, cette technique est complexe et même la FIV standard réussit moins d'un cycle sur trois.
Le Dr Minczuk a ajouté : « Il y a clairement un long chemin à parcourir avant que nos travaux puissent aboutir à un traitement des maladies mitochondriales. Mais cela montre qu'il existe un potentiel pour un futur traitement qui supprime la complexité de la thérapie de remplacement mitochondrial et permettrait une thérapie défectueuse . mitochondries à réparer chez l'enfant et l'adulte."
Vous pouvez lire l'article complet sur le lien suivant :
https://phys.org/news/2022-02-mice-potential-gene-editing-tackle-mitochondrial.html