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Recherche Médicale
FLASH RECHERCHE : Une percée majeure pour le Syndrome de Leigh !
Une équipe française (Grenoble Institut des Neurosciences) vient de publier une avancée spectaculaire dans la revue médicale Brain.
Le défi : La barrière du cerveau
Le cerveau est protégé par une "barrière" qui empêche les médicaments et la thérapie génique de passer. C'est l'obstacle principal pour traiter le syndrome de Leigh.
La solution : Les Ultrasons
Focalisés
Le Dr Michael Decressac et son équipe ont utilisé des ultrasons de faible intensité pour ouvrir "une porte" temporaire dans cette barrière, sans chirurgie.
- L'action : Ils ont injecté un vecteur transportant le gène fonctionnel (NDUFS4).
- Le résultat : Les mitochondries du cerveau ont recommencé à produire de l'énergie normalement, avec une amélioration majeure de la survie et des fonctions motrices dans les modèles testés.
Pourquoi c'est un espoir
immense ?
C’est la preuve qu’on peut désormais livrer un traitement directement au cœur du cerveau de manière ciblée et non-invasive. Une étape décisive vers de futurs essais cliniques pour les enfants.
Focus Recherche : Vers une nouvelle compréhension du syndrome MERRF
Le syndrome MERRF (Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers) est une maladie mitochondriale rare, traditionnellement vue comme une simple panne énergétique des cellules. Mais de nouveaux travaux publiés en mars 2026 viennent bousculer ce modèle !
Ce que nous apprennent ces recherches :
L'étude explore le lien étroit entre le stress mitochondrial et la réponse immunitaire. Voici les points clés à retenir :
• L'inflammation comme moteur : Ce n'est pas seulement le manque d'énergie qui affaiblit les muscles et le cerveau, mais une inflammation chronique. La mitochondrie "malade" laisse échapper de l'ADN dans le cytoplasme de la cellule.
• Le signal d'alarme (cGAS-STING) : Ce fragment d'ADN est détecté comme un intrus (comme s'il s'agissait d'un virus), ce qui déclenche une production massive de cytokines inflammatoires.
• Nouveaux Biomarqueurs : Les chercheurs ont identifié des protéines spécifiques dans le sang qui permettent de mesurer le niveau de cette inflammation. Cela pourrait permettre, demain, de suivre la progression de la maladie avec une simple prise de sang.
• Une piste thérapeutique : Si l'inflammation aggrave les symptômes, l'utilisation de molécules anti-inflammatoires ciblées pourrait devenir un traitement complémentaire pour ralentir la dégénérescence.
Pourquoi c'est important ?
Cette découverte change la donne : on ne cherche plus seulement à "réparer" l'énergie, mais aussi à "éteindre l'incendie" inflammatoire pour protéger les neurones et les fibres musculaires.
Liens et Sources pour approfondir
• Sur ResearchGate (Recherche de biomarqueurs MERRF)
• Sur PubMed (Base de données médicale mondiale)
• Sur l'inflammation et la voie cGAS-STING (Source Scientifique)
RÉVOLUTION : Des mitochondries "boostées" par CRISPR !
Une percée majeure vient d'être publiée ce 9 mars 2026 par les chercheurs de l'Université Rice et du Baylor College of Medicine. C'est une lueur d'espoir immense pour les maladies mitochondriales et cardiaques.
C’est quoi l’idée ?
Habituellement, on utilise CRISPR pour "couper" et "réparer" l'ADN. Mais ici, les scientifiques l'utilisent comme un interrupteur intelligent (on appelle cela CRISPR "non-éditeur").
Au lieu de modifier le code génétique, ils activent un gène spécifique : PPARGC1A.
• Le résultat ? La cellule reçoit l'ordre de fabriquer de nouvelles mitochondries (les petites "centrales électriques" de nos cellules).
• L'effet constaté : Après un infarctus, les cellules du cœur retrouvent leur énergie et fonctionnent beaucoup mieux !
Pourquoi c'est historique ?
• Pas de "coupe" d'ADN : C'est une méthode plus douce et potentiellement plus sûre.
• Multitâche : Si cela fonctionne pour le cœur, cela pourrait s'appliquer à de nombreuses maladies mitochondriales qui touchent les muscles ou le cerveau.
• Régénération : On ne se contente plus de soigner, on aide le corps à reconstruire ses propres capacités énergétiques.
Pour aller plus loin
L'étude complète est disponible Rice News : CRISPR-based technique unlocks healing power of mitochondria for heart failure therapy
Avancée majeure dans le diagnostic des myopathies mitochondriales !
Une nouvelle mutation génétique vient d'être identifiée, offrant un nouvel espoir de diagnostic pour les patients atteints de maladies mitochondriales rares.
Ce qu'il faut retenir :
• Le coupable : Une mutation inédite du gène FDX2.
• La conséquence : Une chute de la protéine ferrédoxine 2 qui dérègle la gestion du fer dans nos cellules.
• L'impact : Le fer s'accumule dans les mitochondries (les "centrales énergétiques" de nos cellules), empêchant la production normale d'énergie et provoquant une fatigue musculaire sévère.
Pourquoi c'est important ?
Mieux comprendre ces mécanismes, c'est identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Les chercheurs s'intéressent désormais à l'enzyme SOD2 pour tenter de restaurer l'équilibre cellulaire.
Cette découverte rappelle l'importance de la recherche génomique pour ne laisser aucun patient sans diagnostic.
Focus Recherche : Tout savoir sur le projet SynLeigh !
Grand espoir pour les maladies mitochondriales : vers un premier traitement européen pour le TK2d !
Vous en avez peut-être entendu parler : 2026 marque le lancement officiel de SynLeigh, une initiative internationale sans précédent pour combattre le Syndrome de Leigh.
Mais de quoi s’agit-il exactement ? Voici les 3 piliers de ce projet révolutionnaire :
L’union des forces (La Synergie)
Le nom "SynLeigh" vient de la volonté de créer une synergie. Plutôt que de chercher une molécule unique, les chercheurs testent des thérapies combinées. L'objectif est d'associer plusieurs médicaments pour agir simultanément sur la production d'énergie, l'inflammation et le stress cellulaire.
La technologie au service des patients
Fini les essais à l'aveugle ! Le projet utilise des technologies de pointe :
Mini-cerveaux (Organoïdes) : Des modèles créés à partir de cellules de patients pour tester l'efficacité des traitements en temps réel.
Intelligence Artificielle : Des algorithmes analysent des milliers de combinaisons possibles pour prédire laquelle sera la plus efficace selon le profil génétique du patient (SURF1, NDUFS4, etc.).
Un projet "Patient-Centric"
Soutenu par le réseau européen ERDERA, SynLeigh n'est pas qu'un projet de laboratoire. Les associations de patients sont au cœur des décisions pour s'assurer que les recherches se concentrent sur ce qui change vraiment la vie : la motricité, la réduction de la fatigue et l'amélioration du confort au quotidien.
Pourquoi c’est un espoir immense ?
Parce que SynLeigh ne s'attaque pas à une seule mutation, mais au spectre complet de la maladie. C'est une accélération majeure vers des essais cliniques plus sûrs et plus rapides.
Ensemble, faisons briller la recherche !
C’est une étape historique que vient de franchir la communauté des maladies mitochondriales. Ce 29 janvier 2026, l’Agence européenne des médicaments (EMA) a donné son feu vert (avis positif) pour l'autorisation du Kygevvi, le premier traitement ciblant spécifiquement le déficit en thymidine kinase 2 (TK2d).
Une promesse tenue
Nous vous en parlions en novembre 2025 : le Kygevvi venait alors de recevoir le feu vert de la FDA aux États-Unis. Aujourd’hui, c’est au tour de l’Europe de franchir cette étape cruciale, confirmant l'arrivée imminente de cette solution thérapeutique sur notre continent.
C’est quoi le TK2d ?
Le déficit en TK2 est une maladie génétique mitochondriale ultra-rare qui touche gravement les muscles. Elle entraîne une faiblesse musculaire progressive et des difficultés respiratoires. Jusqu’ici, il n’existait aucun traitement curatif.
Comment fonctionne le Kygevvi ?
Ce traitement est une thérapie par nucléosides. Il apporte directement à la cellule les "briques de construction" manquantes pour réparer et maintenir son ADN mitochondrial.
• Format : Une poudre à mélanger pour une prise orale.
• Cible : Adultes et enfants dont les symptômes ont débuté avant l'âge de 12 ans.
Pourquoi c'est une révolution ?
Les résultats cliniques sont porteurs d'un immense espoir :
• Survie prolongée : Une réduction drastique du risque de décès (environ 86% par rapport à l'évolution naturelle de la maladie).
• Qualité de vie : Des progrès observés sur la mobilité et la fonction respiratoire.
Et maintenant, quand sera-t-il disponible ?
• D'ici 60 jours : La Commission Européenne devrait valider officiellement l'autorisation de mise sur le marché.
• En France : Le médicament est déjà accessible en urgence via l’Accès Compassionnel (AAC). La commercialisation classique suivra après les discussions sur le prix.
La recherche avance et les victoires se multiplient pour les maladies rares !
Un immense bravo aux chercheurs, aux associations de patients et aux familles dont la mobilisation a permis cette avancée majeure !
CERVEAU : QUAND L'IMMUNITÉ S'EMBALLE !
Pourquoi les maladies mitochondriales touchent-elles si durement le cerveau ? Une étude majeure publiée sur PubMed le 5 janvier 2026 apporte une réponse cruciale.
L'article, intitulé "Defective Mitochondrial Quality Control in Microglia Drives Neuroinflammation", révèle un mécanisme jusqu'ici mal compris.
Ce qu'il faut retenir :
Les éboueurs du cerveau : Les microglies sont des cellules chargées de protéger nos neurones. Mais pour fonctionner, elles ont besoin de mitochondries "propres".
La panne du recyclage : Si le système de recyclage des mitochondries (contrôle qualité) tombe en panne, des débris s'accumulent.
Une fausse alerte : La cellule prend ces débris pour une infection et déclenche une inflammation chronique. Au lieu de protéger le cerveau, les microglies finissent par l'agresser.
Pourquoi c'est un message d'espoir ?
En identifiant ce mécanisme, les chercheurs ouvrent la voie à de nouveaux traitements capables de "réparer" le recyclage mitochondrial. L'objectif : calmer l'inflammation pour mieux protéger les neurones des patients.
OXYGÈNE ET MITOCHONDRIES : UNE DÉCOUVERTE CLÉ
Comment nos cellules survivent-elles quand elles manquent d’oxygène ? Une étude scientifique majeure, publiée le 2 janvier 2026 dans la revue Cell Death Discovery, vient de lever le voile sur un mécanisme de défense fascinant : la "signalisation rétrograde".
L'article, intitulé "Mitochondrial Retrograde Signaling in Hypoxia Adaptation", explique une avancée cruciale pour la recherche.
Ce qu'il faut savoir :
Imaginez une usine (la mitochondrie) qui, face à une panne de courant (manque d’oxygène), envoie immédiatement un signal d'urgence au quartier général (le noyau) pour réduire la production et éviter l'effondrement.
Pourquoi est-ce une avancée majeure pour nous ?
• Comprendre la fragilité : Dans de nombreuses maladies mitochondriales, ce signal d'alarme ne fonctionne pas correctement. Les cellules (notamment les neurones et les muscles) ne s'adaptent pas, s'épuisent et finissent par mourir prématurément.
• Vers de nouveaux traitements : En comprenant comment renforcer ce signal, les chercheurs espèrent protéger les organes les plus sensibles chez les patients.
L'espoir : En apprenant à "mieux communiquer" avec nos cellules, nous pourrions un jour ralentir la progression des atteintes neurologiques et musculaires.
RÉVOLUTION : Le dialogue secret entre nos mitochondries et nos gènes !
Une étude majeure vient de paraître (janvier 2026) dans la revue scientifique Cells, et elle change notre regard sur les maladies mitochondriales.
De quoi s’agit-il ?
On a longtemps pensé que les mitochondries n'étaient que les "centrales énergétiques" de nos cellules. On découvre aujourd'hui qu'elles sont de véritables chefs d'orchestre génétiques.
Les 3 points clés à retenir :
Un dialogue à double sens : Les mitochondries envoient des messages chimiques (métabolites) directement au noyau de la cellule. Ces messages dictent à nos gènes s'ils doivent s'activer ou s'éteindre. C’est ce qu’on appelle l'épigénétique.
Quand la communication se brouille : Dans les maladies mitochondriales, ce message est perturbé. Cela ne crée pas seulement un manque d'énergie, mais cela dérègle aussi toute la lecture de notre ADN, aggravant les symptômes.
L ’espoir des "outils Degron" : L'étude présente une nouvelle technologie révolutionnaire. Ces outils agissent comme des "gommes sélectives" capables de supprimer précisément les protéines défectueuses dans la mitochondrie. C'est une piste immense pour de futurs traitements !
Pourquoi c'est important ?
Cette découverte permet d’imaginer des thérapies qui ne se contentent pas de fournir de l'énergie, mais qui reprogramment la cellule pour l'aider à fonctionner à nouveau normalement.
Fiche Info : Le projet "SURF1-KO", une révolution pour le Syndrome de Leigh
1. C'est quoi le problème au départ ?
Pour tester des médicaments ou des thérapies géniques, les chercheurs utilisent souvent des souris. Mais pour le Syndrome de Leigh lié au gène SURF1, les souris ne fonctionnent pas bien : elles sont malades mais ne développent pas les mêmes lésions cérébrales que les enfants. Cela rendait l'étude de la maladie et des traitements très difficile.
2. La solution : Le modèle porcin (cochon)
L'équipe du Dr Dario Brunetti (Italie) a réussi à créer un modèle porcin dont le gène SURF1 est désactivé (KO pour "Knock-Out").
• Pourquoi le cochon ? Parce que son cerveau, son métabolisme et sa taille sont beaucoup plus proches de l'être humain que ceux d'une souris.
• Le résultat : Ces porcelets développent exactement les mêmes symptômes que les patients humains (faiblesse musculaire, problèmes respiratoires et lésions neurologiques).
3. Pourquoi est-ce une révolution ?
Grâce à ce modèle, les chercheurs disposent enfin d'un "miroir" fidèle de la maladie. Cela change tout car :
• Tests de thérapie génique : Ils peuvent tester si l'injection d'un gène sain (via un vecteur viral) permet de réparer les mitochondries avant que les dommages ne soient irréversibles.
• Rapidité : Si un traitement fonctionne sur ce modèle, les autorités de santé (comme l'EMA en Europe) sont beaucoup plus enclines à autoriser rapidement des essais cliniques sur les enfants.
• Précision : Les chercheurs peuvent mieux comprendre comment la maladie progresse dès les premiers jours de vie.
4. Ce qu'il faut retenir pour les familles
Ce projet, qui sera présenté en détail à la conférence de Pise fin janvier 2026, est l'un des espoirs les plus concrets pour le syndrome de Leigh. Il ne s'agit plus seulement de recherche fondamentale, mais d'une étape de validation thérapeutique juste avant les essais sur l'homme.
L'étude du 14 décembre 2025 dans Nature Communications montre qu'une thérapie génique AAV peut restaurer partiellement le fonctionnement mitochondrial dans une cardiomyopathie mitochondriale primaire (PMD), réduisant le risque de mortalité deux fois plus élevé chez ces patients.
Le problème : cardiomyopathie mitochondriale
Les cardiomyopathies mitochondriales primaires (PMD) touchent le cœur à cause d'un défaut génétique des mitochondries (ici mutation MT-TL1), provoquant une insuffisance cardiaque mortelle chez les jeunes adultes. Les mitochondries ne produisent plus assez d'énergie (ATP), le muscle cardiaque s'affaiblit rapidement.
La solution : thérapie génique AAV
Les chercheurs ont utilisé un vecteur viral AAV (adénovirus associé) pour délivrer une copie saine du gène MT-TL1 directement dans les cardiomyocytes de modèles animaux (souris).
Résultat : restauration partielle de la chaîne respiratoire mitochondriale, augmentation de l'ATP et amélioration de la contraction cardiaque.
Résultats concrets
- Fonction mitochondriale : +30-50% d'activité des complexes respiratoires I et IV
- Contraction cardiaque : Amélioration significative de la force systolique
- Survie : Réduction du risque de mort subite lié à l'insuffisance cardiaque
Ces effets persistent plusieurs mois après une seule injection, même à doses modérées.
Nature Communications 14/12/25
Ce qu’est le MA-5?
MA-5 est une molécule développée par une équipe japonaise (Université de Tohoku et Université Juntendo) pour cibler les conséquences du dysfonctionnement des mitochondries, ces “centrales énergétiques” des cellules qui produisent l’ATP.
En agissant sur ces mécanismes, MA-5 vise à réduire le manque d’énergie cellulaire responsable de lésions d’organes, fonte musculaire et surdité
Résultats obtenus jusqu’ici :
Sur des modèles animaux de maladies mitochondriales, MA-5 a montré une réduction de symptômes graves (atteintes neurologiques, rénales, hépatiques et troubles moteurs) et une amélioration des taux de survie.
Des expériences sur des modèles murins de surdité et sur des cellules d’oreille interne humaines dérivées de cellules iPS suggèrent aussi un effet protecteur contre la perte auditive
Prochaine étape :
Les essais chez l’humain. À partir de décembre 2025, un essai clinique de phase II va être lancé dans quatre centres au Japon chez des patients présentant une maladie mitochondriale associée à une perte auditive.
L’objectif est d’obtenir une autorisation de mise sur le marché pour traiter à la fois la maladie mitochondriale et la surdité, dans un contexte où il n’existe actuellement aucun traitement curatif
Le premier traitement au monde contre les maladies mitochondriales, le
« MA-5 », entame sa phase II d'essais cliniques.
Avancée importante dans les maladies mitochondriales !
Des chercheurs viennent d’identifier de nouvelles mutations du gène POLRMT, un gène essentiel qui permet à nos mitochondries de produire l’ARN nécessaire à l’énergie de nos cellules.
Ces nouvelles variantes génétiques ont été observées chez des patients présentant :
• retard global du développement
• déficience cognitive
• caractéristiques neurologiques variées
• hypotonicité musculaire
• petite taille
Cette découverte élargit la compréhension des maladies liées à POLRMT et pourrait améliorer le diagnostic génétique chez les patients suspects de maladie mitochondriale.
Dans la lutte contre les maladies mitochondriales, le projet français Mitoscreen a joué un rôle crucial en identifiant plusieurs médicaments déjà utilisés dans d’autres pathologies qui pourraient, grâce au phénomène de repositionnement thérapeutique, améliorer la fonction mitochondriale.
Mitoscreen a utilisé des techniques de criblage moléculaire sur des modèles cellulaires de maladies mitochondriales pour tester de nombreux médicaments connus. Cette approche innovante, en ciblant les mitochondries, permet d’accélérer fortement le lancement d’essais cliniques car ces molécules ont déjà une bonne tolérance et sécurité reconnues.
Le projet Mitodrug, lancé à l’Université d’Angers en 2020 sous la direction du Pr Vincent Procaccio, a pris le relais pour tester dans des modèles animaux cinq médicaments identifiés par Mitoscreen, afin de mieux comprendre leur mode d’action et de préparer des essais cliniques chez l’homme.
Parmi les traitements prometteurs :
• L'élamiprétide, qui améliore la production d’énergie mitochondriale.
• La vatiquinone, un médicament orphelin européen ciblant la protection antioxydante.
• Des traitements basés sur la supplémentation en niacine (vitamine B3).
• D'autres molécules antioxydantes comme la N-Acétylcystéine (NAC) et le TTI-0102.Le zagociguat, en cours d'évaluation pour réduire la fatigue et améliorer les fonctions cognitives.
Ce repositionnement thérapeutique ouvre un nouveau chapitre pour les malades, offrant des espoirs concrets de traitements plus rapides à développer.
Actuellement, le projet est en phase préclinique : les tests sont encore réalisés en laboratoire.
La prochaine étape envisagée est le lancement d’un essai clinique chez l’humain, afin de vérifier l’efficacité et la sécurité du traitement.
Le projet Mitoscreen :
une avancée majeure pour le traitement des maladies mitochondriales.
Grande avancée pour une maladie mitochondriale ultra-rare !
La FDA (autorité de santé américaine) a approuvé le 19 septembre 2025 le médicament Forzinity (élamipretide) — le tout premier traitement contre le syndrome de Barth, une maladie rare et grave qui touche surtout les garçons et provoque une faiblesse musculaire et une insuffisance cardiaque.
Ce traitement agit au cœur des cellules, en réparant le fonctionnement des mitochondries, les “centrales d’énergie” de notre corps.
Résultat : une meilleure force musculaire et un gain d’énergie pour les patients atteints.
C’est la première fois qu’un traitement est approuvé pour cette maladie, offrant un nouvel espoir à de nombreuses familles.
Autorisé par la FDA le 19 septembre 2025.
Nouvelle avancée médicale !
La FDA (autorité de santé américaine) vient d’approuver KYGEVVI, le tout premier traitement contre la déficience en thymidine kinase 2 (TK2d) — une maladie génétique mitochondriale ultra-rare potentiellement mortelle qui provoque une faiblesse musculaire grave et souvent fatale dans les trois ans suivant l’apparition des symptômes dans les cas à début précoce.
Développé par UCB, un laboratoire belge, ce médicament a montré des résultats très prometteurs : il réduit le risque de décès d’environ 86 % par rapport aux patients non traités.
L’approbation concerne les adultes et enfants dont les symptômes sont apparus avant 12 ans.
Les effets secondaires les plus courants sont légers à modérés (troubles digestifs ou du foie).
KYGEVVI devrait être disponible aux États-Unis dès le 1er trimestre 2026, et une demande d’autorisation est aussi en cours en Europe.
Une grande avancée pour les familles touchées par cette maladie rare, qui n’avaient jusqu’ici aucun traitement approuvé.
Publié le 03.11.25
Résultats intérimaires prometteurs pour MNV-201 dans la maladie de Syndrome de Pearson
Date de publication : 24 juillet 2025
Une avancée majeure dans les maladies mitochondriales ! La société Minovia Therapeutics annonce des résultats intérimaires très prometteurs pour MNV-201, une thérapie cellulaire unique pour le syndrome de Pearson. Aucun effet grave à ce jour, progression de croissance et qualité de vie améliorée chez certains enfants… À suivre de très près !
En résumé :
• Aucun effet secondaire grave observé chez les premiers enfants traités.
• 2 enfants sur 3 ont montré une meilleure croissance et une meilleure qualité de vie après 6 mois.
• MNV-201 est une thérapie cellulaire de nouvelle génération, utilisant la technologie d’« augmentation mitochondriale » (MAT) pour injecter des mitochondries saines dans les cellules souches du patient. Le traitement utilise des mitochondries saines pour aider les cellules du patient à mieux produire de l’énergie — une approche totalement nouvelle !
• Le programme bénéficie d’un soutien de la FDA (procédure accélérée et statut “maladie pédiatrique rare”).
• L’essai est en cours en Israël, avec la participation d’équipes américaines, et devrait se terminer fin 2025.Étude de Phase 2 en cours chez des enfants atteints du syndrome de Pearson — une maladie mitochondriale rare, grave, sans traitement approuvé.
• Une étude plus large (essai “pivotal”) est déjà prévue pour 2026.
« Ces résultats sont extrêmement encourageants pour des enfants touchés par une maladie dévastatrice », a déclaré la PDG Natalie Yivgi-Ohana.
À noter
Les résultats sont encore préliminaires : petit nombre de patients, données encore limitées, et efficacité encore à confirmer dans un essai plus large.
Des chercheurs néerlandais franchissent une étape majeure dans la lutte contre les maladies mitochondriales !
Les mitochondries, petites usines d’énergie de nos cellules, ont leur propre ADN. Quand celui-ci est abîmé, cela peut provoquer des maladies graves, souvent transmises par la mère. Jusqu’ici, les outils comme CRISPR ne pouvaient pas corriger ces erreurs, car ils ne traversent pas la membrane des mitochondries.
Mais une équipe de scientifiques néerlandais vient de réussir à réparer ces mutations grâce à un nouvel outil d’édition génétique, appelé éditeur de base. Cet outil peut changer une seule « lettre » de l’ADN sans couper la molécule.
Les chercheurs ont testé cette technique sur des cellules de peau et du foie provenant d’un patient malade, et ont montré que la méthode pouvait fonctionner avec des nanoparticules lipidiques, un système déjà utilisé pour certains vaccins à ARNm.
En clair : cette avancée ouvre la voie à de futurs traitements capables de corriger les maladies liées à l’ADN mitochondrial, longtemps considérées comme impossibles à soigner.
Publié le 27 juin 2025
Le 16 juillet dernier, The New England Journal of Medecine publiait les résultats[1] d’un essai clinique réalisé en Angleterre
FIV à 3 parents : une avancée ou une dérive ?
Le 16 juillet 2025, le New England Journal of Medicine a publié les résultats d’un essai clinique anglais sur le don mitochondrial, aussi appelé « FIV à 3 parents ».
Cette technique vise à éviter la transmission de maladies graves liées aux mitochondries (petites parties de nos cellules transmises par la mère).
Concrètement, on combine le matériel génétique de trois personnes :
• le père et la mère donnent leur ADN « principal » (nucléaire),
• une donneuse fournit des mitochondries saines.
Les résultats
• 22 femmes ont participé à l’essai.
• 8 enfants sont nés entre 2022 et 2025.
• Chez 6 d’entre eux, les mitochondries malades ont été réduites de 95 à 100 %, et de 77 à 88 % chez les 2 autres.
Mais attention :
Les chercheurs n’ont testé qu’un peu de sang et d’urine, pas tous les organes.
Chez 3 enfants, la proportion de mitochondries défectueuses a augmenté avec le temps (un phénomène appelé réversion).
Le suivi ne durera que 5 ans, ce qui laisse planer des doutes sur les effets à long terme.
Les limites et les risques
Certains scientifiques craignent :
• un mauvais équilibre entre l’ADN nucléaire et mitochondrial,
• des risques de vieillissement prématuré, de troubles du développement ou de cancer.
Comme le rappelle la chercheuse Katherine Drabiak :
« L’espoir que les enfants soient en bonne santé n’est pas une preuve de sécurité. »
Un débat éthique et juridique. Cette technique modifie le patrimoine génétique humain de façon héréditaire, ce qui la rend interdite dans de nombreux pays. En France, la chercheuse Julie Steffann tente depuis 2016 de lancer un protocole similaire.
• En 2016, son projet a été annulé par le Conseil d’État, jugé contraire à l’interdiction du transgénique.
• En 2021, après la révision de la loi de bioéthique, elle a obtenu une nouvelle autorisation.
• Mais le tribunal administratif de Montreuil doit encore statuer, car la procédure pourrait enfreindre l’interdiction du clonage.
En résumé : L’essai britannique montre qu’il est possible de naissances grâce à la FIV à 3 parents, mais les risques génétiques et éthiques restent importants. Entre espoir médical et questions morales, le débat est loin d’être clos.
Une nouvelle lueur d’espoir pour les maladies mitochondriales
Transplantation mitochondriale : des résultats positifs dans le cadre d’un essai clinique
Des chercheurs israéliens dirigés par Elad Jacoby, hématologue pédiatrique au Sheba Medical Center (Tel Aviv) ont mené un essai de phase I/II sur 6 enfants atteints de Syndrome de Pearson ou Syndrome de Kearns‑Sayre, deux formes graves liées à des délétions de l’ADN mitochondrial.
L’idée ? Enrichir les cellules souches hématopoïétiques des patients — celles qui fabriquent les cellules sanguines — avec des mitochondries saines provenant de leurs mères.
Plus en détail :
Les médecins ont prélevé des cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse du patient et dans le sang de sa mère. Ils ont extrait les mitochondries de ces dernières. Ils ont ensuite « incité » les cellules souches du patient à « absorber » les mitochondries par un processus naturel appelé pinocytose. Une fois les cellules enrichies des mitochondries supplémentaires, elles ont été réinjectées dans l’enfant.
Les résultats montrent :
• Une bonne tolérance du traitement, sans effets secondaires graves rapportés.
• Des améliorations modérées mais significatives : meilleure endurance, prise de poids, plus de force, qualité de vie améliorée.
• L’étude a été publiée dans la revue Science Translational Medicine fin 2022.
Où en sommes-nous maintenant ?
Ce traitement, appelé « thérapie d’augmentation mitochondriale / mitochondrial augmentation therapy (MAT) », est encore en phase expérimentale. Les chercheurs prévoient d’élargir l’essai, avec des versions « prêtes à l’emploi » (allogéniques) de mitochondries issues de placentas, afin de traiter non seulement ces maladies rares mais potentiellement d’autres affections liées à un dysfonctionnement des mitochondries.
Il reste encore beaucoup de questions : combien de doses seront nécessaires ? Quelle sera la durée des bénéfices ? Quels patients peuvent en bénéficier ?
Ce type de recherche est une véritable étape » pour faire avancer la science des maladies mitochondriales, et rappelle l’importance de sensibiliser et soutenir ces projets.
Merci à tous ceux qui nous permettent de porter ces espoirs
Une toute première thérapie efficace pour des maladies neurodégénératives rares et dévastatrices
29 juillet 2024 Nouvelles Recherche Communiqués
Avec le soutien d'une organisation à but non lucratif créée par la famille d'un patient, le Dr Kenneth Myers, spécialiste des maladies rares, a lancé un essai clinique pour un traitement prometteur d'une maladie grave et mortelle causée par des mutations du gène POLG. Les résultats dépassent toutes les attentes.
Montréal, le 29 juillet 2024— Un nouveau traitement pourrait améliorer la vie des patients atteints de maladies mitochondriales appelées maladies liées au gène POLG, selon un essai clinique unique mené à l'Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill (IR-CUSM). Les patients atteints de ces maladies présentent un déclin neurologique progressif et ont une survie médiane de cinq mois après l'apparition des symptômes. Les résultats préliminaires de l'essai clinique ouvert de phase 2, publiés dans la revue eClinicalMedicine, ont montré que la thérapie combinée désoxycytidine/désoxythymidine est un traitement sûr et potentiellement efficace pour les maladies liées au gène POLG. L'étude a été presque entièrement financée par la Fondation Liam, qui porte le nom d'un patient diagnostiqué en 2019 d'un trouble lié au gène POLG à l'Hôpital de Montréal pour enfants (HME).
Réparer les centrales énergétiques de l'organisme
Les maladies mitochondriales sont caractérisées par un dysfonctionnement des mitochondries, les structures cellulaires qui produisent l'énergie dont les cellules humaines ont besoin pour fonctionner normalement. Dans le monde, on estime qu'une personne sur 5 000 est atteinte d'une maladie mitochondriale génétique.
Dans les maladies liées au gène POLG, les mutations affectant ce gène entraînent une réduction de la teneur en ADN mitochondrial (ADNmt), qui est essentiel au fonctionnement normal des mitochondries.
Il en résulte une série de signes et de symptômes pouvant inclure des crises d'épilepsie, une perte de vision, un dysfonctionnement musculaire (myopathie), des lésions nerveuses (neuropathie), des troubles du développement ou une régression, ainsi qu'une insuffisance hépatique. Le traitement mis à l’essai par le Dr Myers, qui a déjà été utilisé pour une autre maladie mitochondriale, cible le mécanisme génétique défectueux qui entraîne l'appauvrissement de l'ADN mitochondrial.
Après six mois de traitement, les scores des patients sur la Newcastle Mitochondrial Disease Scale - une échelle clinique validée utilisée pour évaluer la progression de la maladie mitochondriale - étaient plus bas, ce qui suggère une efficacité de la thérapie à l’essai. Les chercheurs signalent également une diminution des taux sériques du facteur de croissance et de différenciation 15 (GDF-15), un biomarqueur quantitatif du dysfonctionnement mitochondrial. Enfin, les proches aidants des patients ont fait état d'une amélioration clinique, notamment en ce qui a trait au niveau d'énergie, à la fonction motrice, à l'état cognitif et à la communication. Aucun événement indésirable grave attribuable au traitement n'a été signalé.
Abliva annonce la publication des résultats de l'étude de phase 1a/b du KL1333 dans la revue scientifique Brain
-Les résultats ont démontré que le KL1333 était sûr et bien toléré, avec des signes précoces d'efficacité chez les patients atteints d'une maladie mitochondriale primaire-
Abliva AB (Nasdaq Stockholm : ABLI), une société en phase clinique qui développe des médicaments pour le traitement des maladies mitochondriales primaires rares et graves, a annoncé aujourd'hui que l'étude de phase 1a/b avec KL1333 chez des volontaires sains et des patients a été publiée dans la prestigieuse revue scientifique Brain.
Comme annoncé précédemment, Abliva a terminé une étude clinique de phase 1a/b avec le candidat principal KL1333 chez des volontaires sains (n=64) et une cohorte de patients atteints d'une maladie mitochondriale primaire (n=8). L'objectif principal de l'étude était d'évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique du KL1333 chez des volontaires sains et le profil d'innocuité et d'efficacité chez les patients. Les résultats ont montré que le KL1333 était sûr et bien toléré. En outre, des signes d'efficacité, ainsi qu'une relation exposition-effet, ont été observés sur les deux principaux critères d'évaluation étudiés : la fatigue et la myopathie (faiblesse musculaire).
Ces résultats viennent appuyer l'étude mondiale FALCON en cours, potentiellement d'enregistrement, chez des patients adultes atteints d'une maladie mitochondriale qui souffrent de fatigue et de myopathie. Le premier patient de la première vague de l'étude a été traité en juin 2023. En juillet 2024, une analyse intermédiaire de l'étude FALCON a évalué les données sur 24 semaines des patients inclus dans la première vague de l'étude. L'analyse a confirmé que les deux critères d'évaluation principaux indépendants et alternatifs ont été jugés futiles, a corroboré le solide profil de sécurité du KL1333 et a établi que l'étude recrutera un total de 180 patients
Les thérapies basées sur le transfert de mitochondries réduisent la morbidité et la mortalité du syndrome de Leigh
Le transfert de mitochondries est un phénomène récemment décrit dans lequel les cellules donneuses livrent des mitochondries aux cellules acceptrices. Une conséquence possible du transfert de mitochondries est le soutien énergétique des cellules voisines.
La transplantation de moelle osseuse de souris sauvages, associée à la libération de mitochondries extracellulaires dérivées de cellules hématopoïétiques dans la circulation et au transfert de mitochondries vers des cellules hôtes dans plusieurs organes, améliore le syndrome de Leigh chez la souris. De plus, l'administration de mitochondries isolées de souris sauvages prolonge la durée de vie, améliore la fonction neurologique et augmente la dépense énergétique des souris Ndufs 4 , alors que les mitochondries de souris Ndufs 4 n'ont pas amélioré la fonction neurologique. Enfin, nous démontrons que l'administration interspécifique de mitochondries humaines à des souris Ndufs 4 améliore également le syndrome de Leigh.
Suivi de la recherche Abliva étude Falcon :
Abliva annonce l'achèvement des 24 semaines d'administration de la première vague de l'étude FALCON sur le KL1333 dans la maladie mitochondriale primaire
Après 24 semaines de traitement terminées, Abliva reste sur la bonne voie pour publier l'analyse intermédiaire au début du troisième trimestre 2024-
Abliva AB (Nasdaq Stockholm : ABLI), une société au stade clinique développant des médicaments pour le traitement des maladies mitochondriales primaires rares et graves, a annoncé aujourd'hui que la cohorte de la première vague a terminé 24 semaines de traitement dans le cadre de l'essai FALCON de phase 2 en cours du KL1333 pour le traitement de la maladie mitochondriale primaire. Ces données seront examinées par le Comité indépendant de surveillance des données (DMC), et les résultats de l'analyse intermédiaire sont attendus au début du troisième trimestre 2024. En plus d'évaluer les données de sécurité intermédiaires, le DMC fera une recommandation quant à la poursuite ou non de l'étude et donner des conseils sur la taille finale de l’étude.
L'étude FALCON est une étude mondiale de phase 2, randomisée, contrôlée par placebo et potentiellement d'enregistrement, testant le KL1333 chez des patients adultes atteints d'une maladie mitochondriale primaire avec des mutations de l'ADN mitochondrial qui souffrent de fatigue chronique et de myopathie. L'efficacité sera évaluée avec deux critères d'évaluation principaux alternatifs, une échelle de fatigue spécifique à la maladie mitochondriale et un test fonctionnel de myopathie, le test Sit-to-Stand de 30 secondes. L'étude est conçue de telle sorte que le résultat à la fin de l'étude ait le potentiel d'être positif dans les deux cas si un seul ou les deux critères d'évaluation principaux montrent un bénéfice clinique. Tous les patients prendront du KL1333 ou un placebo deux fois par jour pendant 48 semaines. L'étude a une conception adaptative et se déroulera en deux vagues avec la participation de 120 à 180 patients au total.
KL1333 est en cours de développement pour un traitement destiné à un sous-ensemble de patients adultes atteints d'une maladie mitochondriale primaire souffrant de multiples symptômes débilitants, notamment la fatigue chronique et la myopathie. Les diagnostics peuvent inclure les troubles du spectre MELAS-MIDD et KSS-CPEO ainsi que le syndrome MERRF. Le composé KL1333 est un puissant modulateur des niveaux cellulaires de NAD⁺ et de NADH, co-enzymes centrales du métabolisme énergétique cellulaire. Dans une cohorte de patients atteints de maladies mitochondriales dans une étude de phase 1a/b, les patients ayant reçu le KL1333 ont montré à la fois une amélioration des symptômes de fatigue ainsi qu'une amélioration fonctionnelle. KL1333 est actuellement évalué dans le cadre d'une étude mondiale de phase 2, potentiellement d'enregistrement (l'étude FALCON) et a reçu la désignation de médicament orphelin aux États-Unis et en Europe ainsi que la désignation Fast Track aux États-Unis.
Une étude met en lumière une maladie mitochondriale
Des scientifiques de l'Université de Liverpool ont découvert comment les mutations d'un gène appelé FBXL4 peuvent conduire à un excès de mitophagie, c'est-à-dire l'élimination des mitochondries, les « centrales électriques » présentes dans presque toutes les cellules humaines.
Les défauts de la mitophagie ont été associés à des maladies neurodégénératives telles que les maladies de Parkinson et d'Alzheimer et à de nombreuses autres conditions physiopathologiques. Cependant, trop de mitophagie peut également être préjudiciable. Dans cette étude, une équipe de scientifiques dirigée par le professeur Sylvie Urbé et le professeur Michael Clague et soutenue par Parkinson's UK, révèle comment les mutations du gène FBXL4 conduisent à
un excès de mitophagie.
Les résultats montrent que FBXL4 contrôle les niveaux d ’une autre protéine appelée NIX, qui peut plonger dans les mitochondries et agir efficacement comme un avis de condamnation.
Le professeur Sylvie Urbé a déclaré : « De temps en temps, les mitochondries sont mises hors service et de nouvelles sont créées. Les mitochondries anciennes ou endommagées sont livrées au « parc de bris » des cellules ou au lysosome dans un processus appelé mitophagie. La mitophagie est importante dans les voies de développement, mais aussi dans la suppression de la neurodégénérescence et d'autres conditions physiopathologiques.
"Parfois, la mitophagie peut être trop active et les patients se retrouvent avec trop peu de mitochondries pour répondre aux besoins énergétiques du corps et souffrent du syndrome de déplétion mitochondriale. C'est le cas des patients présentant une mutation dans un gène appelé FBXL4."
Les travaux sont publiés dans The EMBO Journal aux côtés de résultats complémentaires provenant de laboratoires de Chine et d'Australie. Les résultats contribueront à ouvrir de nouvelles voies pour traiter ces maladies liées à la mitophagie.
L'ADN mitochondrial pourrait prédire le risque de mort subite d'origine cardiaque et de maladie cardiaque
Les chercheurs de Johns Hopkins rapportent que le niveau, ou « nombre de copies », de l'ADN mitochondrial (informations génétiques stockées non pas dans le noyau d'une cellule mais dans les mitochondries créatrices d'énergie du corps) est un biomarqueur nouveau et distinct, capable de prédire le risque de maladie cardiaque. crises et morts subites d’origine cardiaque une décennie ou plus avant qu’elles ne surviennent. À l’avenir, l’analyse sanguine de ces informations génétiques pourrait non seulement aider les médecins à prédire plus précisément le risque d’événements cardiaques potentiellement mortels, mais également éclairer la décision de commencer ou d’éviter un traitement par statines et d’autres médicaments.
Les deux études, l'une sur les maladies cardiovasculaires publiée dans JAMA Cardiology le 11 octobre et l'autre axée sur la mort subite d'origine cardiaque et publiée dans le European Heart Journal le 30 juin, ont révélé que l'inclusion du nombre de copies de l'ADN mitochondrial améliorait la précision des données cliniques actuellement utilisées. mesures pour le risque d'accident cardiaque mortel chez un patient. Bref, plus le nombre de copies est faible, plus le risque est élevé.
"Nous pensons que le nombre de copies d'ADN mitochondrial est un nouveau facteur de risque de maladie cardiovasculaire, en plus des prédicteurs connus comme le LDL, le cholestérol total et la tension artérielle, et qu'il ajoute une sensibilité et une spécificité à la prise ou non d'une statine", déclare Dan Arking, Ph.D., professeur agrégé de médecine à l'Institut McKusick-Nathans de médecine génétique et codirecteur du noyau des mécanismes biologiques du Older Americans Independence Center de la faculté de médecine de l'Université Johns Hopkins. Pour étudier le rôle du nombre de copies d'ADN mitochondrial en tant que prédicteur efficace des maladies cardiovasculaires, Arking et son équipe ont collecté des données génétiques auprès de 21 870 participants compilées par certains des groupes d'étude cardiovasculaires les plus importants et les plus anciens du pays : l'étude sur le risque d'athérosclérose dans les communautés ( ARIC), l'étude sur la santé cardiovasculaire et l'étude multi-ethnique sur l'athérosclérose. Les chercheurs ont mesuré les niveaux d'ADN mitochondrial par rapport aux niveaux d'ADN nucléaire, puis ont ajouté cette valeur comme facteur de risque au calculateur de risque cardiaque de l'American College of Cardiology/American Heart. En plus d'améliorer la valeur prédictive du calculateur de risque cardiaque, la deuxième étude ajoute la preuve que le nombre de copies d'ADN mitochondrial semble également prédire une mort subite d'origine cardiaque.
"Avoir l'ADN mitochondrial comme biomarqueur potentiel est très utile car nous pouvons l'utiliser pour développer des outils permettant d'identifier avec précision les groupes à risque", explique Arking. Cependant, Arking prévient que des recherches supplémentaires sont nécessaires avant que l'ADN mitochondrial puisse être utilisé cliniquement pour prédire le risque de mort cardiaque subite : « Nos mesures étaient toutes relatives au sein du groupe d'étude. Afin de construire un test clinique qui fonctionne pour tout le monde, nous avons besoin d'un standard pour ce qui constitue une quantité « saine » d’ADN mitochondrial et ce standard peut varier selon les populations et les groupes d’âge. » Arking affirme que les chercheurs ne savent pas encore quelles réponses et signaux cellulaires spécifiques sont responsables des modifications du nombre de copies d'ADN mitochondrial. "C'est un biomarqueur prometteur, mais nous devons apprendre comment il fonctionne réellement pour déterminer s'il est causal", explique Arking. Les niveaux d’ADN mitochondrial ont été impliqués dans de nombreux types de cancer ainsi que dans la fragilité et la mortalité globales. "Nous savons que de nombreuses maladies sont liées les unes aux autres, comme le diabète et l'arthrosclérose", explique Arking. "Cela ne me surprendrait pas si nous découvrions que ces marqueurs sont liés à de nombreux phénotypes. Il semble que si vous n'avez pas suffisamment de mitochondries.
Les mitochondries régulent la signalisation cellulaire pour le bon développement des poumons, selon une recherche.
Les chercheurs de Northwestern Medicine ont découvert que les mitochondries régulent la signalisation cellulaire essentielle au développement des cellules épithéliales dans les poumons, cellules qui sont cruciales pour l'échange d'oxygène et de dioxyde de carbone afin d'éviter une insuffisance respiratoire, selon des découvertes publiées dans Nature .
"Au cours des 20 dernières années, nous avons soutenu que les mitochondries font plus que simplement produire de l'ATP ; elles contrôlent l'état et le fonctionnement des cellules en générant des signaux, y compris des métabolites, pour contrôler la physiologie. Si ces signaux sont perturbés, une maladie peut en résulter. Cette étude est un démonstration convaincante de ce principe et met en évidence le rôle de la signalisation mitochondriale dans la détermination du destin cellulaire », a déclaré Navdeep Chandel, Ph.D., David W. Cugell, MD, professeur de médecine à la Division des soins pulmonaires et critiques et de biochimie et Génétique moléculaire et auteur principal de l’étude.
SeungHye Han, MD, MPH, professeur adjoint de médecine à la Division des soins pulmonaires et critiques, était l'auteur principal de l'étude.
Les mitochondries sont largement connues comme des « centrales électriques » cellulaires pour leur rôle dans la production d’ATP, la source d’énergie des cellules, et on pensait auparavant que le dysfonctionnement des mitochondries provoquait des maladies uniquement en raison d’une diminution de la production d’énergie des cellules . Les découvertes les plus récentes de Chandel et Han illustrent cependant que les mitochondries ont des fonctions au-delà de la production d'ATP, notamment le contrôle du devenir cellulaire des cellules épithéliales alvéolaires de type 2, qui servent en partie de cellules souches et régulent également les échanges gazeux dans les poumons. Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé des techniques d'inactivation génétique pour supprimer une sous-unité du complexe I de la chaîne de transport d'électrons mitochondriaux, appelée Ndufs2, dans les cellules épithéliales pulmonaires de souris gestationnelles. Ensuite, en utilisant le séquençage d’ARN unicellulaire, l’équipe a observé que les mitochondries impliquent une réponse intégrée au stress (ISR), une fonction cellulaire activée pour faire face au stress métabolique ou à la protéotoxicité, ou à l’accumulation de protéines mal repliées.
Lorsque les mitochondries fonctionnaient mal, l'ISR augmentait l'activation et inhibait la différenciation des cellules épithéliales alvéolaires chez les souris postnatales, conduisant finalement à une insuffisance respiratoire chez les souris. Fait intéressant, l’équipe a également noté que les cellules dépourvues de mitochondries fonctionnelles ne mouraient pas, mais restaient plutôt dans un état de différenciation cellulaire bloquée, ce qui est couramment observé dans diverses maladies pulmonaires. "Nous examinons actuellement la possibilité que la signalisation ISR mitochondriale puisse être perturbée lors de la réparation pulmonaire après une blessure entraînant des maladies pulmonaires telles que la fibrose pulmonaire ou une pneumonie virale prolongée. Si cela est vrai, cela pourrait ouvrir de nouvelles voies pour des traitements ciblant l'ISR dépendant des mitochondries . signalisation dans les maladies impliquant des lésions et des réparations pulmonaires », a déclaré Han
Les chercheurs découvrent une réponse immunitaire plus faible aux infections virales chez les enfants atteints de troubles mitochondriaux
L'une des premières études humaines sur l'impact de la fonction mitochondriale sur les cellules immunitaires pour guider les futurs traitements.
Dans une nouvelle étude, des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) ont découvert que la fonction altérée des cellules B chez les enfants atteints de troubles mitochondriaux entraînait une réponse anticorps plus faible et moins diversifiée aux infections virales. L'étude, publiée dans Frontiers in Immunology, a été menée par des chercheurs de l'Institut national de recherche sur le génome humain (NHGRI), qui ont analysé l'activité génique des cellules immunitaires chez les enfants atteints de troubles mitochondriaux et ont découvert que les cellules B, qui produisent des anticorps pour combattre les infections virales, sont moins capable de survivre au stress cellulaire.
"Notre travail est l'un des premiers exemples pour étudier comment les cellules B sont affectées dans la maladie mitochondriale en regardant des patients humains", a déclaré Eliza Gordon-Lipkin, MD, médecin de recherche adjointe dans la section Métabolisme, Infection et Immunité du NHGRI et co-premier auteur du papier.
Les mitochondries sont des composants importants de presque toutes les cellules du corps car elles convertissent les aliments et l'oxygène en énergie. Des variants génomiques dans plus de 350 gènes ont été liés à des troubles mitochondriaux avec des symptômes variés selon les cellules affectées.
"Pour les enfants atteints de troubles mitochondriaux, les infections peuvent être mortelles ou aggraver la progression de leur trouble", a déclaré Peter McGuire, MBBCh. , chercheur du NHGRI, chef de la section Métabolisme, Infection et Immunité et auteur principal de l'étude. "Nous voulions comprendre comment les cellules immunitaires diffèrent chez ces patients et comment cela influence leur réponse aux infections."
Environ 1 personne sur 5 000 dans le monde souffre d'un trouble mitochondrial. Des exemples de troubles mitochondriaux sont le syndrome de Leigh, qui affecte principalement le système nerveux, et le syndrome de Kearns-Sayre, qui affecte principalement les yeux et le cœur.
Alors que les troubles mitochondriaux sont connus pour affecter des organes tels que le cœur, le foie et le cerveau, on sait moins comment ils affectent le système immunitaire.
À l'aide d'une technique génomique appelée séquençage d'ARN unicellulaire, qui analyse l'activité des gènes dans différents types de cellules, les chercheurs ont étudié les cellules immunitaires présentes dans le sang. Ces cellules comprennent différents types de globules blancs qui aident le corps à combattre les infections. Dans des conditions stressantes, ces cellules produisent un microARN appelé mir4485 . Les microARN sont de petites chaînes d'ARN qui aident à contrôler quand et où les gènes sont activés et désactivés. mir4485 contrôle les voies cellulaires qui aident les cellules à survivre.
Les chercheurs ont utilisé une technique appelée VirScan pour examiner toutes les infections virales passées, évaluer dans quelle mesure le système immunitaire a combattu ces infections et voir les effets des lymphocytes B et des plasmocytes sur la production d'anticorps . Avec une réponse anticorps plus faible, le système immunitaire des enfants atteints de troubles mitochondriaux est moins capable de reconnaître et de neutraliser les virus envahisseurs et d'éliminer les infections.
Les chercheurs visent à utiliser les résultats de cette étude pour guider le traitement futur des patients atteints de troubles mitochondriaux, notant que davantage d'études translationnelles sont nécessaires dans ce domaine de recherche.
Les scientifiques découvrent que L'ultrastructure mitochondriale est réglementée par le capteur de calcium.
L'homéostase de calcium, impliquant le flux d'ions de calcium dans les cellules, est essentielle pour la signalisation et la fonction des cellules. Fait important, le calcium entre dans les centrales cellulaires connues sous le nom de mitochondrie, où il affine la production d'énergie. Maintenant, une nouvelle recherche à la Lewis Katz School of Medicine de l'Université Temple montre que, en ce qui concerne la mitochondrie, le calcium a une autre fonction vitale servant de régulateur de l'ultrastructure mitochondriale. La nouvelle recherche, publiée dans la revue Signalisation scientifique, est le premier à montrer que l'ultrastructure mitochondriale est régulée par la protéine de liaison calcium MICU1. MICU1 est nécessaire pour fonctionner du site de contact mitochondrial et du système d'organisation de cristae (MICOS), qui régit la structure des membranes mitochondriales intérieures et extérieures. Les interactions étroitement orchestrées entre le calcium, le MICU1 et le MICOS sont essentielles pour la modulation de l'énergie cellulaire et de la mort cellulaire. " Nous savions d'après les travaux précédents que MICU1 lie et régule MCU, le principal transporteur de calcium dans les mitochondries, et que la suppression du gène MICU1 perturbe la structure mitochondriale ", a expliqué John W. Elrod, Ph. D., directeur du Centre de recherche cardiovasculaire à la Katz School of Medicine et chercheur principal sur la nouvelle étude. "Dhanendra Tomar, première auteure de l'étude, a découvert que lorsque MCU est supprimé, MICU1 forme encore des complexes de poids moléculaire élevé. Cela nous a suggéré que MICU1 se reliait et faisait autre chose que de réguler l'absorption du calcium par le canal MCU. "
Pour étudier la possibilité d'une deuxième fonction pour MICU1 en mitochondrie, le Dr Elrod et ses collègues ont utilisé une approche connue sous le nom de biotinylation de proximité, dans laquelle ils ont fusionné la biotinylation de la biotinylation à des molécules de protéines MICU1. Dans ce système, toute protéine qui est entrée en contact très étroit avec MICU1 est étiquetée avec la biotine.
L'équipe de recherche a ensuite exprimé la protéine MICU1-biotin ligase dans les cellules manquant de MCU pour isoler et identifier les partenaires de liaison MICU1 qui n'étaient pas associés à son rôle canonique d'interagir avec le canal uniporteur de calcium mitochondrial.
Étonnamment, les chercheurs ont constaté que deux composantes du complexe MICOS interagissaient fortement avec MICU1.
"MICOS est principalement responsable de dicter la structure des membranes mitochondriales intérieures et extérieures, y compris le pliage de la membrane interne en cristae", a déclaré le Dr Elrod. La crise joue un rôle important dans la régulation de plusieurs fonctions mitochondriales, y compris la chaîne de transport des électrons, la bioénergétique et la mort cellulaire. L'étude fournit un cadre pour comprendre la signalisation du calcium à la membrane mitochondriale par rapport à l'espace interne, ou la matrice, des mitochondries. Les nouvelles découvertes jettent également la lumière sur les voies de signalisation cellulaire qui sous-tendent le remodelage mitochondrial, qui est une caractéristique commune de la maladie.
" De nombreuses maladies sont touchées par l'ultrastructure mitochondriale, et certains composants MICOS sont modifiés dans maladie cardiovasculaire, telles que insuffisance cardiaque", a ajouté le Dr Elrod. Tout en s'appuyant sur la compréhension du MICU1 et du MICOS pour le développement de nouvelles thérapies est loin, la compréhension des interactions entre ces composantes constitue une base nécessaire pour la découverte de drogues
Recherche L'étude FALCON
Abliva découvre et développe des médicaments pour le traitement des maladies mitochondriales. Le candidat principal, KL1333 - un puissant régulateur des co-enzymes essentielles NAD⁺ et NADH, est en cours d'essais cliniques. L'étude mondiale FALCON recrute actuellement. Efficacité du KL1333 chez les patients adultes atteints d'une maladie mitochondriale primaire (FALCON). Bref résumé. L'objectif principal de l'étude de phase 2 FALCON est d'évaluer l'efficacité du KL1333 sur certaines manifestations de la maladie mitochondriale primaire après 48 semaines de traitement. Cet objectif consiste à évaluer l'efficacité du KL1333 par rapport au placebo sur les symptômes de fatigue et les impacts sur la vie quotidienne ainsi que sur la force et l'endurance fonctionnelles des membres inférieurs. De plus, l'étude évalue la sécurité et la tolérabilité du KL1333. L'étude FALCON est actuellement active au Danemark, en France et au Royaume-Uni. Des sites supplémentaires seront activés dans toute l'Europe et aux États-Unis. Vous pourriez être admissible à participer à l'étude si vous :
• avez un diagnostic confirmé de maladie mitochondriale en raison d'une mutation ou d'une délétion connue du gène responsable de la maladie dans l'ADN mitochondrial
• souffrent de fatigue mitochondriale chronique et de myopathie (faiblesse musculaire et/ou intolérance à l'exercice)
• ne sont impliqués dans aucune autre étude clinique en cours
Voir tous les critères d'inclusion
Vous pourriez ne pas être admissible à participer à l'étude si vous :
• avoir une maladie mitochondriale primaire avec des expressions neurodégénératives prédominantes
• avez une maladie mitochondriale primaire causée par des mutations de l'ADN nucléaire
• avoir une maladie cardiovasculaire importante
• avez des antécédents récents de maladie instable. Description détaillée
L'étude FALCON examine si le médicament à l'étude, KL1333, améliore les niveaux de fatigue et les capacités physiques des personnes vivant avec une maladie mitochondriale. Nous évaluons également la tolérance du médicament à l'étude. Pour cette étude, les effets du KL1333 sont comparés à ceux d'un placebo (une pilule qui ressemble au médicament à l'étude mais ne contient pas de médicament actif). Le médicament à l'étude (ou placebo) est un comprimé pris deux fois par jour pendant la période de traitement de 48 semaines. La participation à l'étude FALCON est divisée en 3 parties :
• Dépistage et ligne de base : 8-12 semaines
• Traitement : 48 semaines
• Suivi de sécurité : 5 semaines Durée totale : 61 – 65 semaines
Les patients qui terminent la phase de sélection et sont inscrits à l'étude sont répartis au hasard pour recevoir soit le médicament à l'étude (KL1333) soit un placebo (aucun médicament actif). Les patients sont plus susceptibles de recevoir le médicament à l'étude que le placebo (pour cinq personnes qui participent, trois reçoivent du KL1333 et deux reçoivent un placebo). Ni les participants ni l'équipe de l'étude ne savent qui reçoit le médicament à l'étude ou le placebo et les participants ne sont pas en mesure de modifier le traitement qui leur est attribué.
Craquer le cas de la réparation et du remplacement mitochondrial dans le stress métabolique par l'institut de Salk
Les scientifiques agissent souvent comme des détectives, recruisant ensemble des indices qui seuls peuvent sembler sans signification mais ensemble craquent le cas. Le professeur Reuben Shaw a passé près de deux décennies à rassembler de tels indices pour comprendre la réponse cellulaire au stress métabolique, qui se produit lorsque les niveaux d'énergie cellulaire diminuent. Que les niveaux d'énergie tombent parce que les puissances de la cellule (mitochondrie) échouent ou en raison d'un manque de fournitures nécessaires à la fabrication d'énergie, la réponse est la même: se débarrasser des mitochondries endommagées et en créer de nouvelles.
Maintenant, dans une étude publiée dans Science le 20 avril 2023, Shaw et l'équipe ont réprimé le cas sur ce processus d'élimination et de remplacement. Il s'avère qu'une protéine appelée FNIP1 est le lien critique entre une cellule détectant les faibles niveaux d'énergie et éliminant et remplaçant mitochondrie endommagée.
"C'est une dernière pièce de puzzle qui relie des décennies d'études de laboratoire dans le monde entier. Il résout l'un des derniers mystères sur la façon dont le signal pour faire nouveau mitochondrie est lié au signal original selon lequel les niveaux d'énergie sont faibles ", explique Shaw, auteur principal et directeur du Centre du cancer de Salk. "Cette découverte que FNIP1 est au cœur de la réponse au stress métabolique nous aidera à comprendre un vieillissement sain, tumeurs cancéreuses, maladies neurodégénératives, et bien plus encore. Il s'agit d'un processus cellulaire fondamental qui se lie dans de nombreuses maladies et sera dans les manuels scolaires pour les années à venir. " Il y a près de 15 ans, Shaw's lab découvert qu'une enzyme appelée AMPK était responsable du démarrage du processus d'élimination des mitochondries endommagées. Plus tard, l'équipe montré qu'une partie de ce processus d'élimination est la cellule qui brise les mitochondries endommagées en centaines de fragments, puis trier à travers ces fragments pour enlever les parties endommagées et réutiliser les parties fonctionnelles. Mais la question est restée sur la façon dont la réparation des centrales électriques endommagées est-elle connectée au signal pour commencer à faire de nouvelles puissances à partir de zéro? Lorsque les mitochondries sont endommagées, ou lorsque le sucre (glucose) ou niveaux d'oxygène tomber dans la cellule, niveaux d'énergie tombez rapidement. Après une diminution de l'énergie aussi faible que 10%, AMPK est déclenchée. AMPK communique avec une autre protéine, appelée TFEB, pour demander aux gènes de faire 1) lysosomes (centres de recyclage cellulaire) pour éliminer les mitochondries endommagées et 2) mitochondries de remplacement. Mais comment AMPK et TFEB ont communiqué n'étaient pas claires. Quand un nouveau suspect, FNIP1, s'est joint au mystère du stress métabolique, la réponse était finalement à portée de main. FNIP1 est la protéine la plus récemment découverte du trio AMPK, TFEB, FNIP1. Pendant des années, les chercheurs n'ont pu connecter FNIP1 à AMPK, et ont donc pensé qu'il pourrait s'agir d'un indice jetable ou d'un hareng rouge à la place, c'est l'indice qui a fissuré le cas. " Il y a de nombreuses années, nous avons soupçonné que la protéine FNIP1 pourrait être importante pour la communication AMPK-TFEB qui a conduit à la synthèse et au remplacement de la cellule pendant le stress métabolique, mais nous ne savions pas comment FNIP1 était impliqué ", explique le premier auteur Nazma Malik, chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Shaw. "Si correct, cette conclusion relierait enfin l'AMPK et le TFEB, ce qui enrichirait à la fois notre compréhension du métabolisme et de la communication cellulaire et fournirait une nouvelle cible pour les thérapies". Pour déterminer si FNIP1 était le lien manquant entre AMPK et TFEB, les chercheurs ont comparé les cellules rénales humaines non altérées avec deux types de cellules rénales humaines: l'une qui manquait entièrement d'AMPK, et un autre qui manquait uniquement les parties spécifiques de FNIP1 auxquelles AMPK parle. L'équipe a découvert que l'AMPK signale FNIP1, qui ouvre ensuite la porte pour laisser TFEB dans le noyau de la cellule. Sans que FNIP1 ne reçoive le signal d'AMPK, TFEB reste piégé en dehors du noyau, et l'ensemble du processus de décomposition et de remplacement des mitochondries endommagées n'est pas possible. Et sans cette réponse robuste à stress métabolique, nos corps avec les nombreuses plantes et animaux dont les cellules dépendent également des mitochondriables ne seraient pas en mesure de fonctionner efficacement.
Explorer un supercomplex massif en mitochondrie comprenant les quatre complexes respiratoires
Les eukaryotes génèrent l'énergie de survie par la respiration cellulaire dans les mitochondries par un processus connu sous le nom de phosphorylation oxydative. Dans ce processus, les nutriments et l'oxygène sont convertis en une forme chimique d'énergie: ATP. Ceci est réalisé avec un gradient de proton construit par la chaîne de transport d'électrons à l'intérieur des mitochondries.
Le gradient est entraîné par une série de quatre complexes respiratoires dans la mitochondriale intérieure membrane. Une nouvelle étude publiée dans Nature la tomographie combinée et les simulations moléculaires pour faire la lumière sur les macro-ensembles bioénergiques et comment ils façonnent les membranes mitochondriales. Il a identifié que chez Tetrahymena thermophila, un eukaryote monocellulaire libre trouvé dans les étangs et le lacsall, quatre complexes respiratoires sont associés.
Ils forment un supercomplex massif de 5,8 mégadalton de 150 protéines avec au moins 300 hélices transmembraniques et 311 lipides. En raison de l'acquisition et de l'extension de sous-unité, le complexe I lie un dimère du complexe III incliné de 37 degrés. Le complexe I associe également au dimer Complex IV, générant un écart qui sert de site de liaison pour le complexe II.
L'étude démontre que cet ensemble est crucial pour la mise en forme de la membrane bioénergétique. L'une des conclusions les plus intrigantes est qu'une sous-unité du complexe IV appelé COX3 est divisée en deux. La fragmentation se produit au niveau génétique, puis chaque fragment est étendu, contribuant à certaines des interfaces entre complexes. Le gain de fonction pour les contacts intercomplexes représente un mécanisme évolutif, montrant comment la complexité moléculaire neutre peut devenir bénéfique.
Les résultats soulignent comment l'évolution des sous-unités protéines des complexes respiratoires a conduit à l'assemblage supercomplex, qui contribue activement à l'induction de la courbure de membrane mitochondriale nécessaire pour une fonction mitochondriale appropriée.
De cette façon, la supercomplex forme l'architecture macroscopique des mitochondries, en optimisant finalement la synthèse ATP. Par conséquent, les supercomplexes respiratoires ont non seulement une fonction enzymatique mais aussi une fonction structurelle de façonner la membrane, et les deux soutiennent ensemble la conversion de l'énergie et fournissent du carburant pour la vie.
Découverte de rupture dans la régulation mitochondriale
Les chercheurs de l'Université d'Osaka identifient un système connu sous le nom de "voie GET" comme essentiel pour une régulation efficace du nombre de mitochondries productrices d'énergie
Un processus connu sous le nom de mitophagie est responsable de l'élimination des mitochondries, les parties productrices d'énergie d'une cellule. Cela se produit s'ils sont défectueux ou pour réguler leur nombre. A protéines ancré dans le surface mitochondriale appelé Atg32, favorise ce processus lorsqu'il interagit avec une autre protéine, Atg11. La modification de l'Atg32 par phosphorylation - la fixation d'un phosphate grouptabilise l'interaction entre Atg32 et Atg11. Le processus par lequel cette phosphorylation est réglementée était inconnu, mais maintenant un groupe de l'Université d'Osaka a montré qu'un système connu sous le nom de voie GET est nécessaire pour une mitophagie efficace. La mitophagie nécessite une phosphorylation d'Atg32 et une interaction stable entre les protéines Atg32 et Atg11. La mitophagie est supprimée par l'action d'un complexe protéique appelé le complexe Ppg1-Far. Cela agit pour réduire Atg32 phosphorylation et l'interaction avec Atg11, et supprime ainsi la mitophagie.
Les protéines situées dans des membranes dans la cellule doivent être ciblées vers leurs destinations appropriées pour maintenir la fonctionnalité des différents compartiments cellulaires. La voie GET est responsable de l'insertion protéines membranaires dans le réticulum endoplasmique, qui est un continu et dynamique membrane système dans la cellule. Lorsque cette voie est perturbée, les protéines peuvent devenir principalement insérées dans la membrane mitochondriale extérieure à la place. L'équipe a d'abord constaté que les cellules dépourvues de la voie GET ont montré une mitophagie réduite. "Ce phénotype a été sauvé lorsque les cellules manquaient à la fois de la voie GET et du complexe Ppg1Far", explique le premier auteur Mashun Onishi, "indiquant que la réduction de la mitophagie que nous avons observée est liée à l'activité du complexe Ppg1Far".
" Nous avons ensuite montré que la voie GET est responsable de la fixation du complexe Ppg1-Far à la membrane de rétinium endoplasmique", explique l'auteur principal Koji Okamoto, "l'empêchant d'interagir avec Atg32 pour supprimer la mitophagie, permettant ainsi l'activation de l'Atg32 et l'interaction consécutive avec Atg11". < < En l ' absence de la voie GET, cependant, le complexe Ppg1-Far est plutôt ciblé sur la membrane mitochondriale extérieure, où il agit pour supprimer le processus de mitophagie. Une protéine appelée Msp1 agit pour éliminer les protéines non mitochondriales de la membrane mitochondriale qui y ont été situées. L'équipe a constaté que la perturbation de GET et de Msp1 a entraîné des défauts plus graves dans la mitophagie. Cela suggère que Msp1 pourrait être responsable de l'élimination incorrectement localisée Ppg1Far des mitochondries et du maintien des niveaux requis de mitophagie.
Les défauts dans le processus de mitophagie peuvent conduire à mort cellulaire et ont été impliqués dans le vieillissement et la maladie d'Alzheimer. Ce travail augmente grandement notre compréhension de la mitophagie et ouvre des avenues pour la recherche future avec un impact significatif sur la santé humaine.
L'article, "Le GET voie sert à activer la mitophagie médiatisée par le ciblage ER du complexe Ppg1-Far ", a été publié dans Alliance scientifique de la vie.
De nouvelles connaissances sur la dynamique des nucléoïdes mitochondriaux
Publié le 17 Novembre 2022
Les mitochondries sont des structures cellulaires importantes qui sont vitales pour leur rôle dans la production d'énergie. Les mitochondries sont dynamiques, ce qui signifie qu'elles fusionnent et se séparent constamment. Ils contiennent une petite quantité d'informations génétiques appelées ADN mitochondrial (ADNmt). L'ADNmt, organisé en structures en forme de points appelées nucléoïdes, se déplace également à l'intérieur des mitochondries.
La méthode de distribution de l'ADNmt n'était pas tout à fait claire, mais maintenant une équipe de recherche dirigée par l'Université d'Osaka a identifié une molécule connue sous le nom d'ATAD3A qui est essentielle pour le mouvement des nucléoïdes et pourrait être un candidat thérapeutique potentiel pour les maladies mitochondriales .
L'équipe avait précédemment montré que le mouvement des nucléoïdes est lié à la fission des mitochondries. Cependant, les mécanismes et la fonction de ce mouvement n'étaient pas clairs. Les chercheurs ont donc étudié le rôle d'ATAD3A dans le mouvement des nucléoïdes en raison de ses liens précédemment établis avec la formation des nucléoïdes.
Dans une étude publiée récemment dans les Actes de l'Académie nationale des sciences , les chercheurs ont montré que l'ATAD3A, qui est ancré à la membrane mitochondriale interne, médiait l'interaction des nucléoïdes de l'ADNmt (présents à l'intérieur des mitochondries) avec des facteurs impliqués dans la fission mitochondriale (présent sur la membrane mitochondriale externe).
Ils ont démontré qu'ATAD3A était essentiel pour le mouvement actif des nucléoïdes d'ADNmt dans les mitochondries - un processus appelé trafic de nucléoïdes - et que les nucléoïdes étaient anormalement regroupés dans des cellules dépourvues de fission mitochondriale. Ensemble, la fission mitochondriale et le trafic de nucléoïdes déterminent la taille, le nombre et la distribution des nucléoïdes dans les mitochondries.
La distribution des nucléoïdes à travers le réseau mitochondrial active l'expression de l'ADNmt et augmente la formation du complexe de la chaîne respiratoire, qui est un groupe de plusieurs protéines essentielles à la production d'énergie dans les cellules, et la distribution correcte des nucléoïdes de l'ADNmt est essentielle pour une production d'énergie efficace .
"La régulation de la dynamique des nucléoïdes est cruciale pour le maintien des complexes de la chaîne respiratoire sur la membrane interne mitochondriale", explique l'auteur principal Takaya Ishihara, "et il s'agit du premier rapport sur le rôle d'ATAD3A dans la dynamique des nucléoïdes mitochondriaux."
Le développement de techniques pour modifier le mouvement de l'ADNmt pourrait aider à réguler la fonction mitochondriale à l'avenir. "Le trafic de nucléoïdes peut représenter une nouvelle cible thérapeutique pour prévenir le dysfonctionnement mitochondrial dans diverses maladies humaines", explique l'auteur principal Naotada Ishihara. Par conséquent, non seulement ce travail augmente notre connaissance des processus de régulation dans les mitochondries , mais il ouvre également la voie au développement de futures thérapies contre le fonctionnement anormal des mitochondries.
De puissantes mitochondries : cette société développe un nouveau médicament contre les maladies rénales en ciblant la centrale électrique des cellules humaines
Vous vous souvenez peut-être d'avoir appris que les mitochondries sont la centrale électrique des cellules, mais connaissez-vous les dangers qui en résultent si ces super-héros cellulaires tombent malades ?
En plus d'alimenter les cellules saines, les mitochondries sont également des acteurs importants dans certaines maladies. Cela est particulièrement vrai dans les maladies rénales.
Dans des conditions pathologiques, les pores du MPT sont ouverts, ce qui permet au liquide de se précipiter et de provoquer un gonflement qui entraîne la mort de la cellule.
Et si vous pouviez fermer ces pores ? Cela restaurerait-il la fonction normale des mitochondries endommagées et pourrait-il être un remède contre la maladie ? C'est exactement ce qu'espère faire une société de biotechnologie basée en Californie et spécialisée dans les maladies du rein.
Unicycive Therapeutics Inc.
ont récemment annoncé les résultats d'un essai préclinique pour leur médicament appelé UNI-494 qui a réduit un biomarqueur connu de lésion ischémique présent dans l'insuffisance rénale aiguë (IRA), un résultat décrit comme "très encourageant" par un expert de premier plan dans le domaine de l'IRA rechercher. UNI-494 est un puissant activateur du canal potassique mitochondrial sensible à l'adénosine triphosphate (ATP) (mitoKATP). C'est important car lorsque ces canaux sont activés, ils ferment les pores du MPT et préviennent les dommages qui entraînent la mort cellulaire.
Le dysfonctionnement mitochondrial est étroitement associé aux problèmes rénaux, y compris (AKI). Affectant plus de 13 millions de personnes dans le monde chaque année.
Malheureusement, des dommages aux mitochondries sont également observés dans d'autres maladies, notamment la dégénérescence cardiovasculaire, hépatique et oculaire. Alors qu'Unicycive se concentre initialement sur la production d'un traitement pour l'IRA et l'insuffisance rénale chronique (IRC), elle pense que le mécanisme d'action de l'UNI-494 peut également être applicable pour le traitement d'autres maladies où les mitochondries sont affectées.
La société entame maintenant sa prochaine étape, en déposant un dossier pour commencer les essais humains de phase 1 du médicament.
Des chercheurs développent un modèle de prédiction des événements cardiaques indésirables dans les maladies mitochondriales
Référence:
• Articles SM. J Am Coll Cardiol . 2022;doi:10.1016/j.jacc.2022.08.719.
Les chercheurs de l'unité au Barts Heart Centre, St Bartholomew's Hospital à Londres ont développé le premier modèle de prédiction pour la prédiction des événements cardiaques indésirables majeurs liés à l'IC et à l'arythmie chez les patients atteints de maladies mitochondriales.
Les facteurs prédictifs indépendants d'événements cardiaques indésirables majeurs liés à l'IC et/ou à l'arythmie chez les patients atteints de maladies mitochondriales comprenaient la variante m.3243A>G de la maladie, les anomalies de la conduction, l'hypertrophie ventriculaire gauche, la réduction de la fraction d'éjection du VG, les battements ventriculaires prématurés et des délétions d'ADN mitochondrial uniques à grande échelle, selon des données publiées dans le Journal of the American College of Cardiology .
"Les patients atteints de maladies mitochondriales ont un risque élevé d'IC et d'événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) liés à l'arythmie, ce qui reste extrêmement difficile à estimer en l'absence de modèles de prédiction spécifiques", a déclaré Konstantinos Savvatis, MD, PhD
Dans cette étude multicentrique internationale, nous avons cherché à analyser la fréquence des complications liées à l'arythmie et à l'IC dans une large cohorte de patients atteints de maladies mitochondriales génétiquement confirmées et à identifier les facteurs de risque pour le développement de ces deux événements afin de guider la mise en place de diagnostics spécifiques et des mesures thérapeutiques.
Les maladies mitochondriales sont caractérisées par des dysfonctionnements de la chaîne respiratoire mitochondriale et une production anormale d'adénosine triphosphate (ATP), les modifications génétiques les plus courantes étant des délétions uniques à grande échelle de l'ADN mitochondrial et la variante du point m.3243A> G dans l'ADN mitochondrial, selon l'étude.
Les chercheurs ont découvert que les indications les plus courantes d'atteinte cardiaque dans les maladies mitochondriales comprennent l'hypertrophie du VG, la maladie de la conduction, le syndrome de Wolff-Parkinson-White et la cardiomyopathie dilatée.
En utilisant les données de 600 patients dans neuf centres de recrutement internationaux, Savvatis et ses collègues ont développé des modèles de prédiction pour estimer le risque de MACE lié à l'IC et à l'arythmie dans les maladies mitochondriales.
"Nous avons développé le premier modèle à ce jour pour la stratification du risque d'IC dans les maladies mitochondriales, qui peut être facilement utilisé après de simples évaluations cardiaques, même dans des centres non experts", ont écrit les chercheurs. "Les patients présentant des facteurs de risque HF MACE peuvent bénéficier d'un suivi plus étroit ou de tests cardiovasculaires potentiellement avancés tels que l'IRM cardiaque, qui peuvent identifier les changements myocardiques précoces. Les patients à haut risque peuvent également être éligibles à l'initiation précoce de médicaments contre l'IC pour retarder la progression de la maladie du myocarde ou à de nouvelles thérapies telles que l'élimination de l'ADN mitochondrial ou la thérapie génique de l'ADN mitochondrial.
Une nouvelle voie vers l'évolution : comment l'ADN de nos mitochondries se fraye un chemin dans nos génomes
Publié le 05 Octobre 2022, par l'université de Cambridge.
Les scientifiques ont montré que dans une naissance sur 4 000, une partie du code génétique de nos mitochondries - les "batteries" qui alimentent nos cellules - s'insère dans notre ADN, révélant un nouvel aperçu surprenant de la façon dont les humains évoluent.
Les mitochondries sont de minuscules "organites" qui se trouvent dans nos cellules, où elles agissent comme des batteries, fournissant de l'énergie sous la forme de la molécule ATP pour alimenter les cellules. Chaque mitochondrie possède son propre ADN, l'ADN mitochondrial, qui est distinct du reste du génome humain, qui est composé d'ADN nucléaire.
L'ADN mitochondrial est transmis par la lignée maternelle, c'est-à -dire que nous l'héritons de nos mères, pas de nos pères. Cependant, une étude publiée dans PNAS en 2018 par des chercheurs du Cincinnati Children's Hospital Medical Center aux États-Unis a rapporté des preuves suggérant que de l'ADN mitochondrial avait été transmis à la lignée paternelle.
L'équipe estime que l'ADN mitochondrial est transféré à l'ADN nucléaire dans environ une naissance sur 4 000. Si cette personne a ses propres enfants, elle transmettra ces encarts. L'équipe a constaté que la plupart d'entre nous portaient cinq des nouveaux encarts et qu'un sur sept d'entre nous (14 %) en avait des très récents. Une fois en place, les inserts peuvent parfois entraîner des maladies très rares.
On ne sait pas exactement comment l'ADN mitochondrial s'insère - qu'il le fasse directement ou via un intermédiaire, tel que l'ARN - mais le professeur Chinnery dit qu'il est susceptible de se produire dans les ovules de la mère.
Le professeur Sir Mark Caulfield, vice-principal pour la santé à l'Université Queen Mary de Londres, a d éclaré : « Je suis tellement ravi que le projet 100 000 génomes ait débloqué l'interaction dynamique entre l'ADN mitochondrial et notre génome dans le noyau de la cellule. Cela définit un nouveau rôle dans Réparation de l'ADN, mais aussi qui pourrait occasionnellement déclencher une maladie rare, voire une malignité."
Des chercheurs du CHOP découvrent la première option thérapeutique pour les patients atteints d'une forme rare et agressive de maladie mitochondriale.
Publier en août 2022.
Des chercheurs de l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) ont découvert une molécule qui pourrait avoir des avantages thérapeutiques pour les enfants atteints d'une forme potentiellement mortelle de maladie mitochondriale.
La maladie mitochondriale peut décrire une grande variété de conditions caractérisées par différents symptômes et une gamme de gravité. Cependant, toutes ces conditions sont liées par des problèmes liés aux mitochondries, les "batteries" de nos cellules qui fournissent de l'énergie au corps humain pour accomplir des fonctions essentielles.
Une forme particulièrement grave de maladie mitochondriale primaire est causée par une variante du gène F-Box et Leucine Rich Repeat Protein 4 ( FBXL4 ). Au niveau microscopique, ce trouble perturbe le complexe de la chaîne respiratoire mitochondriale qui convertit l'oxygène et les nutriments en énergie, tout en provoquant une accumulation d'acide lactique. La maladie affecte plusieurs systèmes du corps et peut entraîner plusieurs symptômes, notamment un affaiblissement du tonus musculaire, un ralentissement de la croissance, des retards de développement, une altération de la motricité et de la parole, des convulsions et des problèmes rénaux. Les nourrissons diagnostiqués avec ce trouble ne vivent souvent que jusqu'au milieu de l'enfance, d'où la nécessité d'étudier de nouvelles interventions thérapeutiques pour ces patients gravement malades.
Dans cette étude, les chercheurs ont examiné 12 candidats-médicaments potentiels et testé leur efficacité dans des modèles microscopiques de vers ronds C. elegans nouvellement créés avec des variantes pathogènes du gène FBXL4. Parmi ces candidats, le dichloroacétate (DCA) a démontré des effets bénéfiques clairs sur l'activité neuromotrice et la fonction mitochondriale. Des études de validation ont ensuite été réalisées à la fois sur des modèles animaux de poisson zèbre et sur des lignées cellulaires de fibroblastes de patients humains FBXL4, où le DCA a empêché la mort cérébrale induite par le stress, l'altération des fonctions neurologiques et musculaires, le dysfonctionnement mitochondrial et d'autres défauts mitochondriaux induits par le stress.
Ils ont observé non seulement une réduction des niveaux de lactate dans les tissus, mais une amélioration de la teneur en mitochondries lorsque les modèles de maladie FBXL4 ont été traités avec du DCA.
Des chercheurs découvrent ce qui provoque l'épuisement des « batteries » des cellules. Publier en Août 2022
Ces chercheurs de l'Université de Toronto ont découvert comment commence le renouvellement mitochondrial, une fonction cellulaire essentielle.
En effet, les mitochondries sont des sources d'énergie vitales pour les cellules et elles sont nécessaires pour réguler le fonctionnement de presque tous les types de cellules. Et, comme les batteries, les mitochondries doivent être remplacées car elles se déchargent avec le temps. Si ces piles ne sont pas remplacées efficacement et ne se renouvellent pas correctement, les cellules subissent un stress et peuvent mourir.
Les mitochondries saines, à leur tour, sont essentielles dans les organes qui demandent de l'énergie tels que le cerveau et les muscles. Lorsque ce processus de dégradation est interrompu, des neurones vulnérables peuvent mourir.
Maintenant, une étude de Stephen Girardin, professeur de médecine de laboratoire et de pathobiologie à la Faculté de médecine de Temerty, et du chercheur postdoctoral Samuel Killackey montre que lorsque certaines protéines codées par le noyau ne sont pas introduites dans les mitochondries, les mitochondries sont supprimées.
L'étude de Girardin et Killackey a également montré que la dépolarisation est une cause en amont de l'importation restreinte de protéines mitochondriales.
Les résultats sont l'aboutissement de 15 années de recherches, marquant une étape importante.
Une étude chez la souris montre le potentiel de l'édition de gènes pour lutter contre les troubles mitochondriaux
Publié le 08/02/22
Les mitochondries défectueuses, les « batteries » qui alimentent les cellules de notre corps, pourraient à l'avenir être réparées à l'aide de techniques d'édition de gènes. Des scientifiques de l'Université de Cambridge ont montré qu'il était possible de modifier le génome mitochondrial chez des souris vivantes, ouvrant la voie à de nouveaux traitements pour les troubles mitochondriaux incurables.
Nos cellules contiennent des mitochondries, qui fournissent l'énergie nécessaire au fonctionnement de nos cellules. Chacune de ces mitochondries est codée par une infime quantité d'ADN mitochondrial. L'ADN mitochondrial ne représente que 0,1 % de l'ensemble du génome humain et se transmet exclusivement de la mère à l'enfant.
Des défauts dans notre ADN mitochondrial peuvent affecter le bon fonctionnement des mitochondries, entraînant des maladies mitochondriales , des affections graves et souvent mortelles. En 2018, une équipe de l'unité de biologie mitochondriale MRC de l'Université de Cambridge a appliqué un traitement expérimental de thérapie génique chez la souris et a pu cibler et éliminer avec succès l'ADN mitochondrial endommagé dans les cellules hétéroplasmiques, permettant aux mitochondries avec un ADN sain de prendre leur place. "Notre approche antérieure était très prometteuse et c'était la première fois que quelqu'un était capable de modifier l'ADN mitochondrial chez un animal vivant", a expliqué le Dr Michal Minczuk. "Mais cela ne fonctionnerait que dans les cellules avec suffisamment d'ADN mitochondrial sain pour se copier et remplacer les cellules défectueuses qui avaient été supprimées. Cela ne fonctionnerait pas dans les cellules dont toutes les mitochondries avaient un ADN défectueux." Dans leur dernière avancée, publiée aujourd'hui dans Nature Communications , le Dr Minczuk et ses collègues ont utilisé un outil biologique connu sous le nom d'éditeur de base mitochondriale pour modifier l'ADN mitochondrial de souris vivantes. Le traitement est délivré dans la circulation sanguine de la souris à l'aide d'un virus modifié, qui est ensuite absorbé par ses cellules. L'outil recherche une séquence unique de paires de bases - des combinaisons des molécules A, C, G et T qui composent l'ADN. Il modifie ensuite la base de l'ADN, en l'occurrence un C en un T. Cela permettrait en principe à l'outil de corriger certaines "fautes d'orthographe" responsables du dysfonctionnement des mitochondries. Il n'existe actuellement aucun modèle murin approprié pour les maladies de l'ADN mitochondrial. Les chercheurs ont donc utilisé des souris saines pour tester les éditeurs de base mitochondriale. Cependant, cela montre qu'il est possible d'éditer des gènes d'ADN mitochondrial chez un animal vivant. Pedro Silva-Pinheiro, chercheur postdoctoral au laboratoire du Dr Minczuk et premier auteur de l'étude, a déclaré : « C'est la première fois que quelqu'un est capable de modifier les paires de bases d'ADN dans les mitochondries d'un animal vivant. Cela montre que, dans principe, nous pouvons entrer et corriger les fautes d'orthographe dans l'ADN mitochondrial défectueux, produisant des mitochondries saines qui permettent aux cellules de fonctionner correctement."
Une approche pionnière au Royaume-Uni connue sous le nom de thérapie de remplacement mitochondrial - parfois appelée « FIV à trois personnes » - permet de remplacer les mitochondries défectueuses d'une mère par celles d'un donneur sain. Cependant, cette technique est complexe et même la FIV standard réussit moins d'un cycle sur trois. Le Dr Minczuk a ajouté : « Il y a clairement un long chemin à parcourir avant que nos travaux puissent aboutir à un traitement des maladies mitochondriales. Mais cela montre qu'il existe un potentiel pour un futur traitement qui supprime la complexité de la thérapie de remplacement mitochondrial et permettrait une thérapie défectueuse . mitochondries à réparer chez l'enfant et l'adulte."